全球非盲CodeBreak100试验正在探索索托拉西布在KRASG12C突变实体瘤患者中的安全性和有效性。胰腺癌队列纳入了38名患有局部晚期或转移性疾病的患者，他们至少接受过1次系统治疗，或者不耐受或不符合已知可提供临床益处的现有治疗方法。合并1/2期胰腺癌患者的所有患者均接受了每日一次960mg的口服索托拉西布。

　　研究数据显示，该药物在该人群中实现的确认客观应答率(ORR)为21.1%(95%CI，9.55%-37.32%)，中位应答持续时间(DOR)为5.7个月(95%CI，1.6–无法估计)。疾病控制率为84.2%(95%CI，68.75%~93.98%)。

　　此外，在中位随访16.8个月（范围，0.6-16.8）时，使用索托拉西布的中位无进展生存期（PFS）为4.0个月（95%CI，2.8-5.6），中位总生存期（OS)为6.9个月(95%CI,5.0-9.1)。

　　在38名患者中，有42.1%的患者观察到任何级别的治疗相关不良反应(TRAE)，其中大多数(31.6%)的严重程度为2级或更高。总体而言，13.2%的不良反应导致索托拉西布减少或中断，7.9%的患者出现严重不良反应。无致死性或导致治疗中止的治疗相关的不良反应。3级治疗相关的不良反应包括腹泻（5.3%）、疲劳（5.3%）和腹痛、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、胸腔积液和肺栓塞（各2.6%）。

　　基于这些结果，一些正在进行的研究正在探索索托拉西布对KRASG12C突变的胰腺癌患者的治疗作用。另外，索托拉西布还在探索联合Panitumumab(Vectibix)和联合化疗治疗KRASG12C突变的晚期胰腺癌患者。

　　Lumakras(Sotorasib，索托拉西布，AMG-510)获FDA批准，是RAS GTPase家族的一种抑制剂，适用于治疗既往接受过至少1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。Sotorasib被NCCN指南推荐用于KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗(NCCN 2021V5)。用于治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，这些患者至少接受过一次系统治疗。

　　索托拉西布可能导致严重的副作用，包括：

　　1.肝脏问题。Lumakras可能会导致肝脏血液检查结果异常。您的医生应该在开始之前和治疗期间进行血液测试，以检查您的肝功能。如果您出现任何肝脏问题的迹象或症状，请正确告知您的医生，症状包括：您的皮肤或眼睛的白色部分变黄(黄疸);“茶色”尿、大便颜色变浅;虚弱;呕吐;食欲不振或瘀伤;腹部右侧疼痛或触痛;肺部或呼吸问题。

　　2.索托拉西布可能会导致肺部炎症，从而导致死亡。如果您有新的或恶化的呼吸急促、咳嗽或发烧，请告诉您的医生。如果出现副作用，您的医生可能会改变您的剂量、暂时停止或永久停止治疗。

　　KRAS基因突变导致不能产生正常的RAS蛋白，使得细胞内信号传导紊乱，细胞增殖失控而致癌变。KRASG12C是一种特定的KRAS亚突变，即第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，这可能导致对多种靶向药耐药。KRASG12C约占所有KRAS突变的44%，其在NSCLC中最为常见，约占13%。索托拉西布作为KRASG12C抑制剂与KRASG12C的半胱氨酸形成不可逆共价键，将蛋白质锁定在非活性状态，防止下游信号传导，而不影响野生型KRAS。索托拉西布仅在KRASG12C肿瘤细胞系中阻断KRAS信号传导、抑制细胞生长并促进细胞凋亡。

　　试验纳入了124例KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，该队列中，123例可评估患者（包括日本10例患者，数据截止日期：2020年9月1日）中，每日口服一次960mg，这些患者都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的作用功效及推荐剂量和给药方法

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