帕尼单抗和西妥昔单抗在KRSA第2外显子野生型的转移性结直肠癌患者中疗效相似。此外,西妥昔单抗可以恢复伊立替康耐药的转移性结直肠癌患者对伊立替康的敏感性,而一项II期临床研究同样发现,帕尼单抗联合伊利替康在KRAS第2外显子野生型的患者中具有一定的疗效,但目前,两者的疗效并没有进行直接比较。本研究旨在探索帕尼单抗或西妥昔单抗联合伊立替康在氟尿嘧啶、伊利替康和奥沙利铂耐药的转移性结直肠癌患者当时的疗效及安全性。
帕尼单抗是一种完全人源化IgG2单克隆抗体,对EGFR细胞外结合域具有高度的亲和性,可以与内源性配体竞争,阻止配体诱导EGFR羧基残端的自身磷酸化和相关的下游信号转导。帕尼单抗主要通过增加凋亡,抑制生长和侵袭以及血管生成和转移发挥抗肿瘤作用。Vectibix是首个被FDA批准用于这类患者群的抗表皮生长因子受体(EGFR)全人源化单克隆抗体,此外,也是第一个可以显著延长转移性结直肠癌患者无病情发展期的抗-EGFr抗体。帕尼单抗的适用人群与西妥昔单抗相同。
帕尼单抗Vectibix能与正常细胞及肿瘤细胞中的EGFR基因特异连接,竞争性抑制EGFR配体的连接。非临床研究显示Vectibix与EGFR连接能阻止配体诱导的受体自身磷酸化以及启动受体相关的激酶,导致抑制细胞生长,诱发细胞凋亡,减少促炎性细胞因数及血管生长因数的产物。在2005年7月帕尼单抗获得FDA快速审批资格用于治疗化疗失败后转移性结直肠癌,目前该药已在我国香港上市。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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