2022年6月24日，欧洲药品管理局（EMA）的人用医药产品委员会（CHMP）发布了一份积极审查意见，建议批准维奈克拉（venetoclax）+伊布替尼（ibrutinib）组合疗法（简称I+V方案），用于一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。如果伊布替尼+维奈克拉方案获得批准，将成为第一个使用布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂作为CLL患者一线治疗的全口服、每日一次、固定时间联合治疗。维奈克拉（venetoclax）是BCL-2的蛋白的选择性抑制剂。维奈克拉是全球首个获批上市的针对B细胞淋巴瘤-2因子(Bcl-2)的口服靶向药，通过抑制Bcl-2作用，激活内源性线粒体凋亡通路，进而导致癌细胞死亡，减缓疾病进程。

　　维奈克拉(Venetoclax)，是由艾伯维和基因泰克共同研发的一款“first-in-class”选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂,BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用。目前，Venetoclax已在全球80多个国家获批多项适应症，包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小细胞淋巴瘤(SLL)、急性髓性白血病(AML)。

　　使用GIMEMA AML1718(n=57)和AML1310(n=445)中可获得ELN2017风险分层的患者水平数据进行倾向评分匹配分析，广泛用于在预估治疗对结局的影响并减少其他混杂因素的影响。在倾向评分的条件下，预期治疗（即AML1718）和对照（即AML1310）受试者中测量变量的分布相同。

　　在当前倾向评分模型中纳入以下变量：诊断时年龄、性别、ELN2017风险分层和移植。用于评估平衡的方法为：i）标准化平均差-Love plot，ii）经验累积分布函数，iii）方差比，iv）qq图(Quantile–quantile plot)。根据使用的倾向评分方法，使用概率单位或logit回归模型计算体重。使用从全匹配中获得的权重调整结局（CR、MRD阴性和生存结局）。在全匹配过程中无患者脱落。使用标准化偏倚评分小于0.25作为充分平衡的标准。使用平衡表和Love plot评估匹配前后的协变量平衡。通过对数秩检验和12个月时的限制性平均生存时间(RMST)比较生存曲线。

　　CHMP的积极审查意见，基于关键3期GLOW研究和2期CAPTIVATE研究的数据。3期GLOW研究显示，在老年或健康状况不佳的CLL患者中，伊布替尼+维奈克拉方案在主要终点无进展生存期（PFS）方面优于标准护理化学免疫治疗方案苯丁酸氮芥+obinutuzumab[C+O]方案。

　　在2期CAPTIVATE研究中，FD队列评估了159例年龄≤70岁先前未接受过治疗（初治）CLL患者，包括高危CLL疾病患者。结果显示，伊布替尼+维奈克拉方案显示出深度持久缓解，完全缓解率（CR）达57%，3年生存率高达98%。

　　2项研究的最新数据显示，伊布替尼+维奈克拉方案的安全性与维奈克拉、伊布替尼的已知安全性一致，为白血病患者提供多一种治疗选择。倾向性评分分析显示，在新诊断AML患者中，维奈克拉联合化疗可改善CR率和MRD阴性方面的结局，这对于在首次缓解时过渡到异基因移植至关重要。关于生存结局，当AML1718获得更长的随访时，将得出更可靠的结论。这些初步结果强调了维奈克拉联合强化诱导化疗的增量获益，并为基于维奈克拉的新型联合治疗方案铺平了道路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维纳妥拉(VENETOCLAX)的作用机制和用法用量的介绍

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