索托拉西布（Sotorasib）是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。索托拉西布（Sotorasib）通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。为携带KRAS G12C突变的肺癌患者带来了希望？

　　2021年5月，KRASG12C抑制剂索托拉西布（Sotorasib）获批上市，成为首款靶向特定KRAS基因突变的抗癌疗法，标志着近40年针对KRAS基因突变研究终于有了新的突破。近日，在2022年美国癌症研究协会年会(AACR 2022)中，研究人员披露了索托拉西布治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的两年长期疗效结果。

　　数据显示，索托拉西布治疗肺癌的缓解率为40.7%，疾病控制率为83.7%；中位缓解持续时间为12.3个月；中位无进展生存期为6.3个月，中位总生存期为12.5个月，2年总生存率为32.5%。

　　索托拉西布的不良反应

　　在CodeBreaK 100研究中，最常见的不良反应(≥20%)为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲乏、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室检查异常(≥25%)为淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。

　　50%接受LUMAKRAS治疗的患者发生严重不良反应。≥2%的患者发生的严重不良反应为肺炎(8%)、肝毒性(3.4%)和腹泻(2%)。接受LUMAKRAS治疗的患者中有3.4%发生致死性不良反应，原因为呼吸衰竭(0.8%)、肺炎(0.4%)、心脏骤停(0.4%)、心力衰竭(0.4%)、胃溃疡(0.4%)和肺炎(0.4%)。

　　索托拉西布的注意事项

　　LUMAKRAS可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。在LUMAKRAS开始前、治疗的前3个月每3周一次、然后每月一次或根据临床指征监测肝功能检查（ALT、AST和总胆红素），在发生转氨酶和/或胆红素升高的患者中更频繁地进行检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减量或永久停用LUMAKRAS。

　　LUMAKRAS可引起致死性ILD/肺炎。监测患者是否出现提示ILD/肺炎的新发或恶化的肺部症状（例如呼吸困难、咳嗽、发热）。疑似ILD/非感染性肺炎患者立即停用LUMAKRAS，如果未发现ILD/非感染性肺炎的其他潜在原因，则永久停用LUMAKRAS。

　　2021年5月29日，美国食品和药物管理局（FDA）批准靶向抗癌药索托拉西布（Sotorasib，AMG 510）用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，是第一个也是唯一一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的靶向疗法。

　　KRAS是最早被发现的致癌基因之一，也是最常见的致癌基因之一，约存在于25%的肿瘤中，导致了32%的肺癌、40%的结直肠癌和85%至90%的胰腺癌病例。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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