劳拉替尼是一种新型的第三代ALK抑制剂,比一、二代ALK抑制剂有更高的全身和颅内疗效,且几乎对所有已知的ALK耐药单突变均有效。2018年相继在日本和美国获批上市,2019年在欧盟获批,2020年2月在中国香港获批上市。
随着劳拉替尼被FDA批准为ALK阳性NSCLC的一线治疗,与标准一线治疗药物阿来替尼或布加替尼相比,劳拉替尼有更高效的颅内抗肿瘤活性,并可克服对第一、二代ALK抑制剂共同耐药的G1202R突变。ALK抑制剂的序贯治疗可能会促进ALK获得性耐药突变,导致难治的复合突变产生,因复合突变体不太可能出现在未接受过ALK抑制剂治疗的患者中,而且持久控制脑转移患者的脑转移和在诊断时预防无脑转移患者的脑转移是选择ALK抑制剂的重要考虑因素。真实世界的分析表明,对于难治的ALK阳性NSCLC患者,劳拉替尼的mPFS随着ALK抑制剂暴露增加而降低。因此,前期使用劳拉替尼可能可以抑制或延缓耐药性,使患者临床获益更持久。未来劳拉替尼对ALK阳性NSCLC的治疗格局可能发生显着的变化。
尽管劳拉替尼不良反应的程度一般为轻到中度,但也并不意味着不存在相关的用药风险。要严格控制患者的血脂水平以防发生可能与之相关的静脉血栓栓塞并重点关注可能引起的致命不良反应(如急性胰腺炎)和患者用药期间的情绪变化。
对于接受劳拉替尼治疗反应良好(CR或PR或SD)的ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者,在劳拉替尼耐药后继续维持劳拉替尼治疗是一种可行的治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!