阿卡替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的小分子抑制剂。阿卡替尼及其活性代谢物ACP-5862与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制BTK酶活性。BTK是B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体途径的信号分子。在B细胞中，BTK信号传导会激活B细胞增殖、运输、趋化性和粘附所需的途径。在非临床研究中，阿卡替尼可抑制BTK介导的下游信号蛋白CD86和CD69的激活，并抑制小鼠异种移植模型中的恶性B细胞增殖和肿瘤生长。

　　套细胞淋巴瘤

　　阿卡替尼的功效基于试验LY-004，标题为“ACP-196在套细胞淋巴瘤受试者中的开放标签二期研究”(NCT02213926)。LY-004试验共招募了124名MCL患者，他们之前至少接受过一种治疗。

　　中位年龄为68岁（范围为42至90岁），80%为男性，74%为白种人。基线时，93%的患者ECOG体能状态为0或1。自诊断以来的中位时间为46.3个月，先前治疗的中位次数为2次（范围1至5），其中18%的患者先前接受过干细胞移植。先前接受过BTK抑制剂治疗的患者被排除在外。最常见的既往治疗方案是基于CHOP（52%）和ARA-C（34%）。基线时，37%的患者至少有一个最长直径≥5厘米的肿瘤，73%有淋巴结外受累，其中51%有骨髓受累。简化的套细胞淋巴瘤国际预后指数(MIPI)评分（包括年龄、ECOG评分、基线乳酸脱氢酶和白细胞计数）在44%的患者中处于中等水平，在17%的患者中处于较高水平。

　　大约每12小时口服100 mg阿卡替尼，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。中位剂量强度为98.5%。试验LY-004的主要疗效结果是总体缓解率，中位随访时间为15.2个月。达到最佳缓解的中位时间为1.9个月。

　　阿卡替尼马来酸盐是一种白色至浅棕色粉末，其溶解度取决于pH值。当pH值低于3时，它易溶于水，而当pH值高于6时，它几乎不溶。

　　阿卡替尼片剂用于口服给药。每片含有100毫克阿卡替尼（相当于129毫克阿卡替尼马来酸盐）。片芯中的非活性成分是低取代羟丙基纤维素、甘露醇、微晶纤维素和硬脂酰富马酸钠。该片剂包衣由共聚维酮、氧化铁黄、氧化铁红、羟丙甲纤维素、中链甘油三酯、聚乙二醇3350、纯化水和二氧化钛组成。

　　推荐剂量

　　阿卡替尼作为单一疗法:

　　对于MCL、CLL或SLL患者，阿卡替尼的推荐剂量为约每12小时口服100 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　阿卡替尼与Obinutuzumab联用:

　　对于既往未经治疗的CLL或SLL患者，阿卡替尼的推荐剂量为约每12小时口服100 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在第1个周期开始阿卡替尼（每个周期为28天）。在第2个周期开始obinutuzumab，总共6个周期，并参考obinutuzumab处方信息了解推荐剂量。当同一天给予阿卡替尼时，先于obinutuzumab给予。

　　建议患者用水吞服整片药片。建议患者不要咀嚼、压碎、溶解或切割药片。阿卡替尼可与食物同服或单独服用。如果错过一剂阿卡替尼超过3小时，则应跳过该剂量，并应在定期安排的时间服用下一剂。不应服用额外的阿卡替尼片剂来弥补错过的剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿卡替尼(阿卡替尼)的用法用量与不良反应说明

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