雷德帕斯（midostaurin）是staurosporine的N-苯甲酰基衍生物（一种衍生自Streptomyces staurosporeus的生物碱），最初被表征为蛋白激酶C(PKC)的抑制剂。随后，发现它可以抑制多种其他激酶，包括血小板衍生生长因子受体(PDGFR)α和β、细胞周期蛋白依赖性激酶1(cdk1)、src、Fgr、Syk（脾酪氨酸激酶）、c-kit和主要血管内皮生长因子（VEGF）受体，KDR。治疗FLT3突变阳性AML的临床研究

　　进行了一项IB期临床试验，该试验在一组69名年轻和新诊断的表达wt或突变FLT3的患者（≥18岁但<60岁）中测试了米哚妥林/雷德帕斯和标准化疗（柔红霉素和阿糖胞苷）的组合，发现每天2次50毫克的剂量比每天2次100毫克的剂量方案耐受性更好，较低剂量方案的停药率较低，并且没有3/4级恶心和呕吐。

　　在化疗的同时或化疗后进行米哚妥林治疗。在本研究中接受较低剂量的患者比接受较高剂量的患者获得了更好的临床反应。这被认为是由于剂量限制性毒性，导致治疗减弱。在这项试验中，高剂量组和低剂量组中分别有35%和74%的wt FLT3阳性患者表现出完全缓解率，而高剂量组和低剂量组中突变FLT3阳性患者的完全缓解率分别为83%和92%。这项研究特别令人鼓舞的是，大量接受米哚妥林治疗的患者能够继续前进并接受造血干细胞移植(HSCT)。

　　雷德帕斯对多种癌细胞系和异种移植物具有抗增殖活性，其给药与PKC、PDGFR、c-kit和VEGF的活性降低有关。基于其抗激酶活性，雷德帕斯midostaurin最初被描述为一种潜在的广谱抗肿瘤剂，对多种实体瘤和造血肿瘤具有活性。

　　雷德帕斯（midostaurin）对FLT3的抑制活性是在药物筛选中发现的，该药物筛选旨在识别在用FLT3-ITD转导的Ba/F3（白细胞介素[IL]-3依赖性鼠pro-B）细胞中诱导细胞凋亡的分子。在随后的体外激酶测定中，发现该试剂可抑制FLT3细胞质尾部的自磷酸化，其半数最大抑制浓度(IC50)在亚微摩尔范围内。

　　雷德帕斯处理抑制表达FLT3-ITD或FLT3-D835Y的Ba/F3细胞的增殖，IC50s小于10 nM，这与两种突变细胞系中FLT3自磷酸化的降低有关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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