索托拉西布是目前唯一被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者的药物。德克萨斯大学安德森癌症中心胸部和头颈肿瘤科的Ferdinandos Skoulidis博士表示:“最近,报道了KRAS抑制剂的多种获得性耐药机制(经常共存),其中包括KRAS本身以及RT激酶MAP激酶途径其他成分的继发性改变。”
治疗肺癌
Skoulidis博士展示了其团队的研究发现。研究人员对65例患者(具有基线组织样本,随访时间至少3个月)进行了组织分析,并观察了以下基因组图谱:KEAP1(n=11);STRK11(n=13);细胞周期基因(27);DNA损伤反应(DDR)基因(n=50);RAS/MAPK通路(n=23)、PI3K/AKT/mTOR通路基因(n=24)、RTK基因(n=39)、WNT通路基因(n=24)。33.8%(n=22)的患者发生早期疾病进展(在3个月前疾病进展);35.4%(n=23)的患者发生晚期疾病进展(在3个月或之后疾病进展);30.8%(n=20)的患者获得持久疾病控制。但是,结果因共突变亚组而异。
值得注意的是,KEAP1突变状态与早期疾病进展有关,这与该类患者常见的不良预后一致。相反,大部分伴有细胞周期基因(51.9%;n=14)和WNT通路基因(50%;n=12)的患者经历了晚期疾病进展,索托拉西布Lumakras突出表明了在这个亚组中有联合治疗的机会。
根据临床试验的结果,索托拉西布可以显著提高患者的缓解率和无进展生存期。在接受过至少一种化疗或免疫治疗的患者中,索托拉西布的缓解率为37%,中位无进展生存期为6.8个月。在没有接受过任何治疗的患者中,索托拉西布的缓解率为50%,中位无进展生存期为10个月。索托拉西布的主要副作用包括肝功能异常、腹泻、恶心、呕吐等,大多数为轻度或中度,可通过调整剂量或暂停用药来控制。
索托拉西布(别名:LUMAKRAS、Sotorasib、AMG510)是一种靶向药物,用于治疗KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。KRAS是一种基因,可以控制细胞的生长和分裂。当KRAS发生突变时,细胞会失去正常的调控,导致癌症的发生。KRAS G12C是KRAS基因中最常见的一种突变,约占NSCLC患者的13%。索托拉西布可以特异性地结合到KRAS G12C蛋白上,阻止其活化,从而抑制肿瘤的生长。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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