胆管细胞癌是一种罕见的肝外胆管恶性肿瘤，占所有肝外胆管肿瘤的90%以上。它的发病率逐年上升，预后不佳，5年生存率低于10%。目前，没有有效的标准化治疗方案，手术切除是唯一可能根治的方法，但大多数患者在诊断时已经无法手术。因此，寻找新的治疗方法和药物是迫切需要的。能治好胆管细胞癌吗？

　　FIGHT-202是一项多中心、开放标签、单组、多队列的Ⅱ期研究，纳入年龄≥18岁、既往至少接受过一线治疗后进展的局部晚期或转移性胆管癌患者。分为3个队列：携带FGFR2融合/重排的患者，携带其他FGF/FGFR改变的患者，无FGF/FGFR改变的患者。培美替尼口服，起始剂量13.5mg qd，21天为1周期，服14天停7天，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回知情同意或医生决定停药。主要终点是FGFR2融合/重排患者的ORR。次要终点是在其他FGF/FGFR改变患者、所有FGF/FGFR改变患者、以及无FGF/FGFR改变患者的ORR、缓解持续时间、疾病控制率（DCR）、PFS、OS、安全性和人群药代动力学。107例FGFR2融合/重排患者中，ORR为35.5％（95％CI 26.5%~45.4%），DCR为82%。中位PFS为6.9个月，中位OS 21.1个月。

　　培美替尼是针对CCA中常见的FGFR基因突变而设计的药物。FGFR是一种细胞表面受体，参与调节细胞增殖、分化和迁移等过程。FGFR基因突变会导致受体过度激活，促进肿瘤的发生和发展。据估计，约15-20%的CCA患者存在FGFR2融合或重排突变，这些患者的预后更差。

　　培米替尼可以有效地抑制FGFR2融合或重排突变导致的信号通路异常，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。在一项三期临床试验（FIGHT-202）中，培米替尼对于先前接受过至少一线化疗的局部晚期或转移性CCA患者表现出了显著的抗肿瘤活性。培米替尼组的总体有效率为36%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为21.1个月。而安慰剂组的总体有效率为2.3%，中位无进展生存期为2.1个月，中位总生存期为6.7个月。培米替尼组的常见不良反应包括高磷血症（60%）、脱发（49%）、腹泻（45%）、指甲异常（41%）、乏力（39%）、口腔溃疡（38%）、恶心（36%）、便秘（34%）、干眼症（33%）和关节痛（32%）。

　　根据这些数据，培米替尼于2020年4月被美国FDA批准用于治疗先前接受过至少一线化疗的局部晚期或转移性CCA患者，成为首个针对FGFR突变的CCA药物。培美替尼也在欧盟、日本、中国等地区进行注册申请，有望在未来获得更多国家和地区的批准。

　　培美替尼是一种选择性的强效口服的FGFR 1、2和3亚型的竞争性抑制剂，作用于FGFR胞内激酶作用区，通过阻断胞内激酶与ATP结合的活性，阻断导致细胞增殖/迁移/血管生成等相关的FGF/FGFR异常信号，进而发挥其治疗作用。临床前研究已证实其对相关FGFR基因改变导致的多种肿瘤具有显著的抑瘤作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 培美替尼 https://www.kangbixing.com/drug/pmtn/