考比替尼和威罗菲尼针对的是RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比，考比替尼和威罗菲尼联合使用可使体外培养的BRAF V600E突变肿瘤细胞凋亡增加，减少肿瘤生长。在小鼠肿瘤细胞移植模型中，考比替尼还阻止了威罗菲尼介导的野生型BRAF肿瘤细胞株的生长。
在2018年洛杉矶召开的胃肠肿瘤研讨会上报告的阿特珠单抗（Tecentriq，Atezolizumab）+考比替尼（Cotellic，Cobimetinib）的试验则可能改变了这一现状。试验招募84位既往接受过多重方案治疗失败的转移性结直肠癌（mCRC）患者，其中42人为MSS型、9人为MSI-L、32人MSI状态未知。按照KRAS状态分，57人为KRAS突变阳性，25人为KRAS未突变的野生型，2人KRAS状态未知。按照2：1的比例随机分配成考比替尼+阿特珠单抗组（59人，考比替尼前21天60mg口服、一日一次、后7天停药，阿特珠单抗800mg/次、每两周一次）VS阿特珠单抗+安慰剂组（阿特珠单抗800mg/次、每两周一次）。
试验结果显示，中位反应持续时间mDOR为14.3个月。对于全部患者来讲，总生存期OS为9.8个月、≥12个月的生存率为43%。对于MSS型患者来讲，数据更佳，中位OS为13个月，≥12个月的生存率为51%。但此试验中凸显的缺点是不良反应现象严重，96%的患者出现治疗相关的不良反应、其中3/4级不良反应占比38%，有24%的患者因为严重不良反应而退出治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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