威罗非尼是一种强效的BRAF抑制剂,BRAF是人类最重要的原癌基因之一,BRAF绝大部分发生BRAF V600E突变,从而导致了下游MEK-ERK信号通路的持续激活。V600E发生突变对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。威罗非尼能够选择性地抑制BRAF V600E激酶,进而阻断了肿瘤细胞的下游通路。威罗非尼(Vemurafenib)是一种致癌性BRAF激酶抑制剂,已获批用于BRAF阳性黑色素瘤的治疗,在一项1期临床试验中,威罗非尼在3例BRAFV600E阳性甲状腺乳头状癌患者中显示出临床获益。在此,我们旨在研究威罗非尼在BRAFV600E阳性甲状腺乳头状癌患者中的疗效。作者通过细胞学实验和评估了威罗非尼(BRAF V600E抑制剂)和索拉非尼(TKI)作为单一药物或两药联合在BRAF WT/V600E-PTC和BRAF WT/WT细胞中的作用。作者还使用BRAF WT/V600E-PTC和BRAF WT/WT-PTC临床样本来鉴定肿瘤微环境中差异表达的基因。研究结果表明,联合疗法通过阻值BRAF V600E抑制甲状腺肿瘤细胞肿瘤增殖,增加细胞死亡并降低运动性。威罗非尼在原位肿瘤中产生细胞抑制作用,而联合疗法则会导致肿瘤抑制与肿瘤生长交替。周细胞分泌TSP-1和TGFβ1,诱导pERK1/2,pAKT和pSMAD3水平的升高,以克服PTC细胞靶向治疗的抑制作用。
这一现象导致BRAF V600E-PTC细胞存活和细胞死亡耐受性增加。研究还发现BRAF WT/V600E-PTC临床样本富含周细胞。TSP-1/TGFβ1轴的拮抗剂降低了肿瘤细胞的生长并克服了耐药性。
文章最后认为,周细胞通过TSP-1和TGFβ1影响BRAF V600E-PTC的靶向治疗效果,该轴可以作为克服BRAF V600E和TK抑制剂耐药性的新靶点。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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