奥妥珠单抗对比朗妥昔单抗治疗初治iNHL的GALLIUM研究8年随访结果如何？GALLIUM(NCT01332968)是一项在既往未经治疗的晚期惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者中对比奥妥珠单抗免疫化疗与朗妥昔单抗免疫化疗的III期随机研究。中位随访34.5个月的最初报告中达到主要终点，证实了在FL人群中，与朗妥昔单抗相比，奥妥珠单抗可改善无进展生存期(PFS)，风险比(HR)=0.66；在随访5年后的后续分析中，该PFS获益得以维持(HR=0.76)。

　　由于iNHL的自然史较长，在选择一线治疗方案时，长期结局也很重要。《Hemasphere》近日发表了GALLIUM研究7.9年随访最终结果，旨在确定基于奥妥珠单抗与朗妥昔单抗的免疫化疗的长期疗效和安全性，重点关注FL队列；还探索了诱导结束（EOI）时PET缓解状态与生存结局之间的相关性是否可通过延长随访得以维持。

　　GALLIUM是一项在既往未经治疗的晚期iNHL患者中比较奥妥珠单抗与朗妥昔单抗免疫化疗的国际、多中心、开放性、随机、III期研究。纳入需要治疗的成人初治CD20+iNHL（1–3a级FL或MZL[脾脏、淋巴结或结外]）且晚期疾病患者（III期或IV期，或II期伴大肿块≥7cm），1:1随机接受奥妥珠单抗或朗妥昔单抗联合化疗。

　　患者分布和治疗

　　1401例患者入组并接受随机分组，其中1202例为FL（奥妥珠单抗组n=601；朗妥昔单抗组n=601；），199例为MZL；MZL队列195例患者纳入意向治疗人群（奥妥珠单抗组n=99；朗妥昔单抗组n=96）。两组基线患者特征平衡良好。FL人群中603例患者完成随访（奥妥珠单抗组n=318；朗妥昔单抗组n=285）。总体而言，奥妥珠单抗组和朗妥昔单抗组分别有158例和181例患者退出研究治疗，其中121例和134例在维持治疗期退出，维持治疗期内退出的主要原因为AE（奥妥珠单抗组n=52，朗妥昔单抗组n=41）、疾病进展（分别为n=37和n=64）和医生决定（分别为n=15和n=11）。

　　FL人群的中位随访时间为7.9年：奥妥珠单抗组为7.8年，朗妥昔单抗组为7.9年；两组维持治疗的中位持续时间均为93.1周。MZL人群中位随访时间为7.9年：奥妥珠单抗组为7.8年，朗妥昔单抗组为8.0年。

　　疗效

　　整体FL人群

　　随访8年后，奥妥珠单抗组FL患者中研究者评估的PFS仍优于朗妥昔单抗组（7年PFS率分别为63.4%和55.7%；HR=0.77；P=0.006）。奥妥珠单抗组和朗妥昔单抗组分别有168例和220例患者疾病进展。复发时不强制进行活检，仅69例患者的进展时活检数据可用，占所有疾病进展患者的18%。奥妥珠单抗组和朗妥昔单抗组分别有25/601例(4.2%)和30/601例(5.0%)患者报告经活检证实转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，分别代表25/168例(14.9%)和30/220例(13.6%)的进展事件。

　　与朗妥昔单抗组相比，奥妥珠单抗组研究者评估的7年EFS率也有所改善（62.2%vs 53.9%；HR=0.74；P=0.002；）。7年时，奥妥珠单抗组74.1%的患者和朗妥昔单抗组65.4%的患者存活且未开始下次抗淋巴瘤治疗(HR=0.71；P=0.001)；369例患者开始了下次抗淋巴瘤治疗（奥妥珠单抗组160例，朗妥昔单抗组209例；）。

　　162例患者死亡：奥妥珠单抗组76例，朗妥昔单抗组86例。奥妥珠单抗组的7年OS率为88.5%，朗妥昔单抗组为87.2%(HR=0.86；P=0.36)。奥妥珠单抗组和朗妥昔单抗组分别有4.2%和6.0%患者的主要死亡原因是疾病进展，分别有4.4%和4.5%的患者死于AE。在按死亡原因进行的OS探索性分析中，治疗组之间OS的微小差异似乎是由于朗妥昔单抗组因疾病进展死亡的人数多于奥妥珠单抗组所致。

　　III期GALLIUM研究中，1202例FL患者以1:1的比例随机接受基于奥妥珠单抗或朗妥昔单抗的免疫化疗，随后接受相同单抗维持治疗长达2年，既往分析证实了奥妥珠单抗的PFS优于朗妥昔单抗组。本次中位随访7.9年后，与朗妥昔单抗免疫化疗相比，奥妥珠单抗免疫化疗的PFS仍有改善，7年PFS率分别为63.4%和55.7%(P=0.006)，至下次抗淋巴瘤治疗的时间也有所改善（74.1%vs 65.4%的患者在7年时未开始下次抗淋巴瘤治疗；P=0.001）。两组的总生存率相似(88.5%vs 87.2%；P=0.36)。不考虑接受的治疗，完全分子学缓解(CMR)患者的PFS和OS高于无CMR患者(P<0.001)。

　　奥妥珠单抗组和朗妥昔单抗组分别有48.9%和43.4%的患者报告严重不良事件；致死性不良事件的发生率没有差异（分别为4.4%和4.5%）。此外未报告新的安全性信号。

　　总的来说，GALLIUM研究最终报告（中位随访8年）的关键结果在于，在既往未经治疗的FL患者中，与基于朗妥昔单抗的免疫化疗相比，基于奥妥珠单抗的免疫化疗可维持长期PFS获益，且至下次抗淋巴瘤治疗时间方面也更优。研究未观察到OS的显著差异，这并不意外，因为该研究没有足够的效力来检测这种生存期长的惰性淋巴瘤的OS差异，且复发时患者仍可获得高效治疗方案。因此，考虑到患者特征和药物安全性特征，应将基于奥妥珠单抗的治疗视为合适患者的标准治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：朗妥昔单抗(ZYNLONTA/LONCASTUXIMAB)治疗大B细胞淋巴瘤总缓解率可达40%以上？

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