恩诺单抗是首个获批治疗UC的ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物。该药通过FDA的优先审查程序获得批准。此前，FDA已授予恩诺单抗治疗上述UC患者的突破性药物资格。2021年3月，恩诺单抗在欧盟和日本申请上市。如果获得批准，该药将成为欧洲和日本第一个针对UC的ADC药物。

　　寻求常规批准恩诺单抗的sBLA基于全球3期EV-301验证性试验的数据。该试验在先前接受过铂类化疗和一种PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者中开展，将恩诺单抗与化疗进行了比较。结果显示，中位随访11.1个月，与化疗组相比，恩诺单抗组总生存期显著延长（中位OS：12.88个月vs 8.97个月；HR=0.70；p=0.001）、无进展生存期显著延长（中位PFS：5.55个月vs 3.71个月；HR=0.62；p＜0.001）。

　　第二份sBLA基于关键2期EV-201试验队列2的结果。该队列在先前接受过一种PD-1/L1抑制剂治疗、但没有资格接受顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中开展。结果显示，恩诺单抗治疗的患者中，确认的客观缓解率（ORR）为52%，其中完全缓解率（CR）为20%；中位缓解持续时间（mDOR）为10.9个月，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为5.8个月和14.7个月。

　　膀胱癌是在膀胱的组织中形成癌细胞的疾病，尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌全部病例的90％。尿路上皮癌在男性肿瘤发病率中位列第四，我国总体发病人数仅次于美国居全球第二，65岁以下的人群发病人数占40％，且有年轻化的趋势。

　　恩诺单抗（enfortumab vedotin-ejfv）是一种针对Nectin-4的ADC,Nectin-4是一种位于大多数尿路上皮癌细胞表面的黏附蛋白。它由一种完全的人IgG1-kappa抗体通过蛋白酶可裂解连接物与微管破坏剂MMAE结合而成。

　　非临床数据表明，恩诺单抗的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物的内在化，以及通过蛋白水解切割释放的MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。对于转移性晚期尿路上皮癌患者来讲，铂类化疗是首选治疗标准。然而，对于不符合铂类治疗资格的患者，尽管可以用吉西他滨加卡铂的方案作为替代，但是这个方案的治疗效果却不尽人意。

　　2020年的美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会公布了Ib/II期临床试验EV-103数据，评估了恩诺单抗免疫联合疗法的安全性和有效性。EV-103试验共纳入45名患有局部晚期或转移性尿路上皮癌并且不适合接受基于顺铂的化疗方案的患者（中位年龄69岁），平均接受九个疗程的恩诺单抗+Keytruda免疫联合疗法治疗后。

　　恩诺单抗是一种靶向于Nectin-4的抗体偶联药物，基于Ⅱ期EV-201研究队列3数据已斩获FDA加速评审资格。2021年ASCO GU大会口头报告中，EV-201研究队列2及Ⅲ期EV-301研究再获佳绩，为PD-1/PD-L1抑制剂进展后不适合顺铂化疗的晚期尿路上皮癌患者提供了新的治疗希望！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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