恩诺单抗是一种（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白。该药由靶向连接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。

　　2期EV-201试验评估了恩诺单抗在曾接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性UC患者中的疗效和安全性，包括同时接受过含铂化疗的患者（队列1）和未接受过含铂化疗且无资格接受顺铂治疗的患者（对列2）。来自队列1的结果显示，恩诺单抗治疗迅速缩小了大多数患者的肿瘤，客观缓解率（ORR）为44%（55/125，95%CI:35.1-53.2），完全缓解率（CR）为12%（15/125），中位缓解持续时间（DOR）为7.6个月（范围：0.95-11.3+）。

　　来自队列2的结果显示，恩诺单抗治疗的患者中，确认的客观缓解率（ORR）为52%，其中完全缓解率（CR）为20%；中位缓解持续时间（mDOR）为10.9个月，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为5.8个月和14.7个月。试验结果表明，EV-301试验达到了改善总生存期（OS）的主要终点，并确认了EV-201试验中的客观缓解数据。

　　一项研究评估了恩诺单抗在既往接受含铂化疗与PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性，结果显示无论患者是否出现PD-1、PD-L1抗体耐药或肝脏转移，恩诺单抗治疗均能给患者带来良好的应答和生存获益，ORR可达44%，其中CR率达12%；中位DOR达7.6个月，中位PFS时间达5.8个月，中位OS时间长达11.7个月。EV常见的≥3级严重AE（SAE）包括贫血、低钠血症、尿路感染和高血糖。

　　恩诺单抗（enfortumab vedotin-ejfv）是一种针对Nectin-4的ADC,Nectin-4是一种位于大多数尿路上皮癌细胞表面的黏附蛋白。它由一种完全的人IgG1-kappa抗体通过蛋白酶可裂解连接物与微管破坏剂MMAE结合而成。

　　非临床数据表明，恩诺单抗的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物的内在化，以及通过蛋白水解切割释放的MMAE.MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

　　尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占全部膀胱癌患者的90％。Padcev（enfortumab vedotin-ejfv,恩诺单抗）是第一种超越化疗和免疫疗法的药物，在局部晚期或转移性尿路上皮癌治疗中有着显著的治疗效果。2019年，恩诺单抗正式在美国获批上市，成为全球首款治疗尿路上皮癌的ADC药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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