德卡伐替尼以选择性靶向TYK2,从而抑制白细胞介素(IL)-23、IL-12和1型干扰素(IFN)的信号传导,这些是参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子。德卡伐替尼通过结合TYK2的调节域实现高度选择性,导致TYK2及其下游功能的变构抑制。在生理相关浓度下选择性抑制TYK2。
德卡伐替尼具有良好的安全性和耐受性。在POETYK PSO试验中,第16周,德卡伐替尼患者最常见的不良反应(≥1%)是上呼吸道感染(19.2%)、血肌酸磷酸激酶升高(2.7%)、单纯疱疹(2.0%)、口腔溃疡(1.9%)、毛囊炎(1.7%)和痤疮(1.4%)。
安全性方面,在POETYK PSO试验中,在第16周,德卡伐替尼患者中最常见的不良反应(≥1%且高于安慰剂)是上呼吸道感染(19.2%)、血液肌酸磷酸激酶升高(2.7%)、单纯疱疹(2.0%)、口腔溃疡(1.9%)、毛囊炎(1.7%)和痤疮(1.4%)。1此外,2.4%的德卡伐替尼患者、3.8%的安慰剂患者和5.2%的Otezla患者出现了导致停药的不良反应。
德卡伐替尼组严重感染的发生率为0.6%,而安慰剂组为0.5%。大多数感染是非严重的,严重程度为轻度至中度,并没有导致德卡伐替尼的停药。在前16周内,德卡伐替尼组29.1%的患者发生感染,而安慰剂组为21.5%。德卡伐替尼组的感染率和严重感染率在第52周没有增加。德卡伐替尼的长期安全性与之前的经验相似且一致。德卡伐替尼(deucravacitinib)氘可来昔替尼(氘,拼音“dao”)是一种口服、选择性、变构酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂,具有独特的作用机制,代表了一类新的小分子。它是第一个在多种免疫介导疾病的临床研究中的选择性TYK2抑制剂。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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