膀胱癌主要包括尿路上皮（移行细胞）癌、鳞状细胞癌和腺癌，其中，膀胱尿路上皮癌最为常见，占膀胱癌的90%以上，膀胱鳞状细胞癌约占3%~7%；膀胱腺癌比例<2%。作为FDA批准的抗癌药物，厄达替尼可以拮抗ABCB1介导的MDR。厄达替尼和ABCB1底物的组合可以提高对过度表达ABCB1转运蛋白的耐药癌症的治疗效果。

　　携带有特定FGFR突变铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，使用Erdafitinib（厄达替尼）后ORR达到40%。有近一半患者出现了≥3级的不良事件。

　　FGFR突变或融合的患者对免疫治疗的反应可能比未发生此类变化的患者要小。在此研究中，22例患者中仅有1例（4.5%）有既往免疫治疗反应史，在这22例患者中，59%的患者（13例）在免疫治疗失败后对Erdafitinib（厄达替尼）有响应。

　　有报道称，一些TKI可能通过下调ABCB1表达或改变其细胞定位来产生逆转作用。因此，对有或没有厄达非替尼治疗的ABCB1进行蛋白质印迹和免疫荧光以测试这些可能性。发现厄达替尼既不改变ABCB1的表达也不改变ABCB1的定位。应该注意的是，在本研究中，细胞用0.6μM厄达替尼处理72小时。因此，需要进一步研究以测试更高浓度或更长孵育时间的厄达替尼是否会影响ABCB1表达或细胞定位。

　　由于厄达非替尼的逆转作用可能归因于多种机制，因此进行了[3H]-紫杉醇蓄积试验以研究厄达非替尼是否可以提高紫杉醇蓄积水平。结果表明，在厄达替尼存在下，耐药KB-C2细胞中紫杉醇的细胞内水平增加，而亲本KB-3-1细胞没有变化。由于ABCB1转运蛋白是在KB-C2细胞中赋予对紫杉醇抗性的主要因素，厄达替尼可能与ABCB1相互作用以增加ABCB1底物药物（如紫杉醇）的积累。

　　厄达替尼可以通过两种可能性增强ABCB1底物积累，增加底物摄取或减少底物流出。[3进行H]-紫杉醇外排试验以研究厄达替尼是否能够抑制紫杉醇的外排。发现厄达替尼可以抑制耐药KB-C2细胞中紫杉醇的外排。因此，厄达替尼可以通过阻碍ABCB1的外排功能来增加底物药物的细胞内积累，从而逆转MDR。值得注意的是，厄达替尼的作用比已知的ABCB1抑制剂维拉帕米更强，表明厄达替尼是一种有效的ABCB1抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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