奥希替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI，可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。在这项由4部分组成的开放标签，多中心，1b期TATTON试验的扩展队列中，研究人员检查了奥西替尼联合沃利替尼在该患者人群中的安全性和有效性。

　　为了符合入组条件，患者必须年满18岁，需要被诊断出患有局部晚期或转移性EGFR突变的NSCLC的患者。此外，需要通过荧光原位杂交，免疫组织化学或下一代测序和回顾性中心确认来确认MET的过表达或扩增。

　　参加B部分队列研究的患者按体重给药，每天服用80毫克的奥希替尼，以及600毫克（n=130）或300毫克（n=8）的沃利替尼。参加D部分研究的患者（n=42）被给予与B部分研究者相同的奥西替尼剂量，但每天服用300毫克的沃利替尼。该研究的主要目的是评估该组合的安全性和耐受性，主要的次要终点包括ORR，PFS和药代动力学。

　　在B部分队列中，患者接受了1（32％），2（30％），3（16％）或超过3（22％）的既往治疗。在D部分队列中，有67％的人接受过1项以前的疗法，14％的人接受了2项，12％的人接受了3项疗法，7％的人接受了3种以上的疗法。

　　结果显示：在具有3个队列的试验B部分中，队列1的总体缓解率（ORR）为33％（95％CI，22％-46％），患者之前已接受过第三代EGFR TKI治疗。队列2中的患者ORR为65％（95％CI，50％-78％），患者先前没有接受第三代EGFR TKI，并且T790M阴性。队列3，患者之前没有接受第三代EGFR TKI且T790M阳性，ORR为67％（95％CI，41％-87％）。

　　奥希替尼作为第三代EGFR抑制剂，就是针对具有EGFRT790M突变的患者亚群，满足这类未满足的市场需求：奥西替尼选择性高，对T790M/L858R突变和外显子19缺失EGFR的IC50分别Chemicalbook是11.4nM和12.9nM，而对野生型EGFR的抑制剂活性(IC50)是494nM。奥西替尼是EGFR的不可逆抑制剂，能和分子靶点形成共价键，所以理论上应答持续更久，产生耐药的机会相应减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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