COSMIC-021研究是一项正在进行的、多中心、开放标签的1b期试验，分为剂量递增期和肿瘤特异性扩展期，从多个国家的42个癌症研究中心招募了年满18岁、恩杂鲁胺和/或阿比特龙治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，予以卡博替尼（40mg/天）口服，同时予以阿托珠单抗（1200mg/3周）治疗，直到病情进展或出现不可接受的毒性。主要终点是客观缓解率。

　　索拉非尼和仑法替尼靶向作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）和其他参与肿瘤增值、存活以及血管生成的激酶受体。尽管索拉非尼或仑伐替尼初治放射性碘难治性DTC患者疗效较好，但大多数患者最终会产生耐药性并出现疾病进展，中位生存期（mOS）＜5年，目前缺乏标准的治疗方案。

　　卡博替尼是可介导DTC肿瘤生长和血管生成的酪氨酸激酶（VEGFR2、AXL、MET以及RET）抑制剂。MET和AXL还参与了血管内皮生长因子（VEGF）抑制通路的抵抗，而RET基因重排产生的RET融合蛋白是甲状腺乳头状癌的驱动因素。

　　卡博替尼在既往接受过VEGFR靶向治疗的实体瘤患者（肾细胞癌、肝细胞癌和甲状腺髓样癌）中显示出临床获益。既往研究显示，卡博替尼在放射性碘难治性DTC患者（包括既往接受过VEGFR靶向治疗）中展现出良好的临床活性。

　　本研究旨在观察卡博替尼在经治放射性碘难治性DTC患者中的疗效和安全性。本研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III临床试验。纳入187例放射性碘难治性DTC患者，ECOG评分：0-1分。按2：1的比例随机分配接受卡博替尼组和安慰剂组。卡博替尼用法为60mg/次，口服，1次/日，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要研究终点是前100名随机分配患者(OITT人群)的客观缓解率（ORR）和所有患者的无进展生存期（PFS），次要研究终点是总生存期（OS），持续缓解时间（DOR），疾病稳定率（DSR）和安全性。

　　共招募了132位患者，都至少接受了一剂研究药物。截止2021年2月19日，中位随访了15.2个月。客观缓解率为23%，3位（2%）患者获得了完全缓解，28位（21%）患者获得了部分缓解。

　　72位（55%）患者经历了3-4级治疗相关的不良事件，最常见的是肺栓塞（8%）、腹泻（7%）、疲劳（7%）和高血压（7%）。一位患者发生了一次5级治疗相关的不良事件（脱水）。74位（56%）患者经历了严重不良反应。28位（21%）患者因治疗相关不良反应而停用研究药物。

　　综上，卡博替尼联合阿托珠单抗在经新型激素治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中显示出了积极的抗肿瘤活性，而且安全性可控，支持进一步评估该联合方案。卡博替尼显著延长放射性碘难治性DTC患者的mPFS，可成为无法接受标准治疗方案患者新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)用于治疗晚期肾细胞癌疗效如何？

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