阿达格拉西布在既往经治的KRAS G12C突变NSCLC患者中显示出有希望的疗效和可管理的耐受性。需要进一步的分析来评估阿达格拉西布的临床缓解是否与ctDNA中的MAFC相关。一项评估阿达格拉西布单药治疗vs.多西他赛用于既往经治的KRAS G12C突变NSCLC的Ⅲ期试验正在进行中(NCT04685135)。
KRAS G12C突变发生在约14%的NSCLC腺癌中。KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布因其良好的特性被选择,包括长半衰期(23h),剂量依赖性药代动力学和中枢神经系统渗透。在KRYSTAL-1注册Ⅱ期队列A中,阿达格拉西布在既往经治的KRAS G12C突变NSCLC患者中显示出临床活性和可管理的耐受性。
既往经治的KRAS G12C突变的NSCLC患者接受阿达格拉西布600mg口服每日2次。研究目标包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性和探索性相关分析。对第2周期第1天和第4周期第1天(C4D1)具有可检测基线循环肿瘤(ct)DNA患者的临床缓解进行了探索性分析,这些患者为突变等位基因频率清除(MAFC)可评估群体;KRAS G12C ctDNA通过数字液滴聚合酶链反应评估。
至数据截止日期2021年10月15日,队列A纳入了116例患者(中位随访12.9个月):中位年龄64岁;56%为女性;中位既往全身治疗线数为2。盲态独立中心评审(BICR)的ORR为42.9%,疾病控制率为79.5%,中位PFS为6.5个月(95%CI 4.7-8.4)。随访时间较长时(截至2022年1月15日),中位OS为12.6个月(95%CI 9.2-19.2)。任何级别治疗相关不良事件(TRAE)发生率为97%(最常见[>40%]的是腹泻[63%]、恶心[62%]、呕吐[47%]和疲劳[41%]);3-4级TRAE发生率为43%(最常见[≥5%]的是血清脂肪酶升高[6%]和贫血[5%]);2例发生5级TRAE;8例(7%)发生导致停药TRAE。在MAFC可评估患者(n=35)中,BICR的ORR为60%(21/35),所有缓解与C4D1 MAFC>90%相关。
Adagrasib(阿达格拉西布,代号MRTX849)的出现为非小细胞肺癌带来了胜利的曙光,它是一款针对KRAS G12C突变的特异性口服药物。适应症:至少接受过一次全身治疗的携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。阿达格拉西布正在评估作为单药疗法以及与其他抗癌疗法联合用于晚期KRAS G12C突变实体瘤(包括非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌和胰腺癌)患者的疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!