阿来替尼是一种ALK抑制剂，可以阻断ALK蛋白的活性，从而抑制肺癌细胞的生长和扩散。ALK蛋白是一种在正常细胞中很少表达的酪氨酸激酶，但在部分肺癌细胞中发生基因重排，导致其过度表达和激活，促进肺癌的发展。阿来替尼可以有效地与ALK蛋白结合，形成稳定的复合物，从而抑制其信号传导，达到治疗目的。

　　研究显示，PD-L1表达是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）不良预后的生物标志物。如吴一龙教授团队的一项研究表明，无论EGFR突变类型如何，PD-L1高表达的NSCLC患者客观缓解率（ORR）显著降低，且无进展生存期（PFS）明显缩短。

　　在ALK阳性患者中，PD-L1表达是否也是疗效的一种预测因素？尤其是在一线接受阿来替尼治疗的患者中，PD-L1表达和阿来替尼的疗效之间有无相关性，目前临床上尚未明确。

　　本研究探讨了在ALK阳性NSCLC患者中，PD-L1表达与阿来替尼疗效之间的关系。

　　回顾性分析了2018年1月至2020年3月上海肺科医院收治的225例ALK阳性肺癌患者。采用免疫组化（IHC）方法检测其中56例接受一线阿来替尼治疗的患者的基线PD-L1表达。

　　56例患者中，30例（53.6%）为PD-L1阴性表达［即肿瘤细胞阳性比例分数（TPS）＜1%］，19例（33.9%）为PD-L1低表达（TPS 1%-49%），7例（12.5%）为PD-L1高表达（TPS≥50%）。

　　我们发现，在接受阿来替尼治疗的患者中，PD-L1阳性与ORR（90.0%vs.80.8%，p=0.274）或PFS（未达到vs.未达到，HR:0.98，95%CI:0.37-2.61，p=0.97）之间没有统计学意义的相关性。另外，PD-L1高表达（TPS≥50%）的患者有PFS延长的趋势，但仍缺乏统计学差异（未达到vs.未达到，p=0.61）。

　　本研究表明，PD-L1表达可能不能作为ALK阳性NSCLC患者一线阿来替尼疗效预测的生物标志物。

　　阿来替尼的副作用有哪些？

　　虽然阿来替尼是一种靶向药物，相对于化疗药物而言，其副作用较轻，但也不可避免地会出现一些不良反应。根据临床试验和实际使用情况，阿来替尼最常见的副作用有：

　　恶心和呕吐、腹泻或便秘、食欲减退或体重下降、肝功能异常、肌酸激酶升高、肺功能异常、肾功能异常、贫血或其他血液系统异常、眼部干涩或视力模糊、皮肤瘙痒或皮疹、头痛或头晕、疲劳或乏力、关节痛或肌肉痛、感染或发热，这些副作用的发生率和程度因人而异，一般都是轻微或中度的，可以通过调整用药剂量、采取对症治疗或暂停用药来缓解。但如果出现严重的副作用，如呼吸困难、胸痛、黄疸、出血、视力严重下降等，应立即停止用药，并及时就医。

　　阿来替尼适用于先前接受过克唑替尼（Crizotinib）治疗并出现进展或不能耐受克唑替尼的ALK阳性晚期NSCLC患者。它也适用于未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者。此外，阿来替尼还可以有效地穿透血脑屏障，对于有颅内转移的肺癌患者也有良好的效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿来替尼/艾乐替尼(ALECTINIB)功效与用药说明

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