贝美替尼是一种口服小分子丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)抑制药，该药品获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市，与康奈非尼双药联合，用于治疗存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。RAS/RAF/MEK/ERK通路突变疗效更高，RAS/RAF/MEK/ERK通路突变的患者对治疗的反应明显好于野生型(40.0%VS12.5%)，在34名受试者中，有26人(76.5%)使用NGS技术获得了基因组序列信息。
该临床试验是一项开放、单臂的Ib期研究，旨在评估比美替尼联合卡培他滨二、三线治疗一线吉西他滨治疗失败的BTC患者，试验设计为剂量递增和队列扩展部分。该研究共纳入34例患者，其中剂量递增组为9例，队列扩展组为25例，其中25例患者（73.5%）患者经过一线治疗，9例患者(26.5%)患者经过二线治疗。并且胆囊癌为29.4%(n=10)、肝内胆管癌为29.4%(n=10)、肝外胆管癌为26.5%(n=9)和壶腹癌为14.7%(n=5)。
其中10例(38.5%)发现了RAS/RAF/MEK/ERK通路的遗传改变。其中7例患者出现KRAS突变，1例患者出现NRAS突变，2例患者出现MEK突变。突变型患者也显示更长的PFS（5.4个月对3.5个月），尤其是OS（10.8个月对5.9个月)来说，突变型患者相较于野生型延长将近一倍。
比美替尼是一种强效、高选择性的MEK1/2变构抑制剂，并且MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）的上游调节因子途径。临床前研究已经证实贝美替尼联合氟嘧啶（化疗）对胆道肿瘤具有协同作用。
在开始比美替尼（贝美替尼）之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
推荐剂量：贝美替尼是速释口服片剂，每片含15 mg，口服45毫克，每日两次，间隔12 h，是否在进食时服药均可。与恩考芬尼(encorafenib)联合使用直至疾病进展或不可接受的毒性。对于中度或重度肝功能损害的患者，推荐剂量为每日口服30毫克。
贝美替尼不能在下次服药时间的6 h内补服丢失的一次剂量，若因服药时出现呕吐，也不能追加服药剂量，必需按照服药时间表服下一次剂量。
该临床试验是一项开放、单臂的Ib期研究，旨在评估比美替尼联合卡培他滨二、三线治疗一线吉西他滨治疗失败的BTC患者，试验设计为剂量递增和队列扩展部分。该研究共纳入34例患者，其中剂量递增组为9例，队列扩展组为25例，其中25例患者（73.5%）患者经过一线治疗，9例患者(26.5%)患者经过二线治疗。并且胆囊癌为29.4%(n=10)、肝内胆管癌为29.4%(n=10)、肝外胆管癌为26.5%(n=9)和壶腹癌为14.7%(n=5)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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