依维替尼是一款高效、靶向IDH1突变（mIDH1）的口服药物，被FDA批准用于治疗经FDA获批的检测法检出的携带IDH1突变的年龄≥75岁或因合并症而不能耐受强化诱导化疗的初治成人AML患者以及R/R AML患者。在AG120-C-001 I期临床研究中，评估18例依维替尼治疗有效且桥接HCT的伴mIDH1的R/R AML患者的疗效。

　　NCT02074839为一项多中心、开放标签、剂量爬坡和扩展试验，纳入对象为≥18岁伴mIDH1的进展性血液肿瘤患者。此次主要报道了对依维替尼治疗有效且后续桥接HCT的该部分患者的预后。在剂量爬坡组，患者口服单药依维替尼（剂量范围200～1200mg/天），28天为一个周期。剂量扩展组，患者口服单药依维替尼500mg/天。

　　对依维替尼有充分治疗反应且满足行移植的其他条件的R/R AML患者可在依维替尼停药后桥接HCT。分析指标包括患者基线特征、治疗反应、基线共突变基因（血液恶性肿瘤的二代测序技术）和骨髓单个核细胞中mIDH1变异等位基因频率（VAF）（BEAMing数字PCR技术;mIDH1的检测下限0.02%～0.04％）。

　　在179例接受依维替尼500mg QD治疗的R/R AML患者中，共18例患者接受了HCT桥接治疗，该部分患者中位年龄为61.5（36～68）岁，55.6%为男性，16.7%为继发性AML，16.7%接受过3种及以上治疗，11.1%此前接受过HCT。HCT前依维替尼治疗的中位持续时间为3.9（2.1～15.2）个月，179例接受依维替尼治疗患者中，43例最佳反应达CR。接受HCT的18例患者中，HCT前最佳及末次评估疾病状态达CR者分别为66.7%和50.0%。最后一次依维替尼治疗到行HCT的中位时间为13.5（1～50）天。

　　中位随访33.2（3.2～41.9）个月，总的179例患者的中位OS为9.0（7.1～10.2）个月，而HCT组18例患者的中位OS达16.8（9.2-NE）个月（开始依维替尼治疗起）。HCT组6个月及12个月生存率分别为94.4%和61.1%，HCT后6个月和12个月生存率分别为77.8%和50.0%。HCT后中位RFS为7.3（2.6～NE）个月，HCT后6个月和12个月RFS率分别为58.8%和47.1%。HCT组中，最佳反应达CR的患者中，mIDH1清除率为8.3%。

　　对于不适合行挽救性强化化疗的mIDH1 R/R AML患者，依维替尼单药是该类患者行HCT前再次诱导缓解的潜在方案，移植后生存令人鼓舞。未来仍需进一步探索依维替尼单药或联合挽救治疗方案桥接HCT在mIDH1 R/R AML患者中的价值。HCT前mIDH1的清除可能不是移植成功的先决条件。

　　Tibsovo(ivosidenib)依维替尼是一种异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)抑制剂，通过靶向和阻断IDH 1酶而发挥作用。在一些癌症中，这种受体过度活跃，导致细胞生长和分裂过快。通过抑制这种受体，IDH1靶向药可以减缓或停止肿瘤的生长。目前，该药已被获批治疗检测出的具有易感IDH1突变的成年患者，包括急性骨髓性白血病和晚期或转移性胆管癌。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维替尼/拓舒沃(IVOSIDENIB)针对白血病和胆道癌的治疗有效吗？

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