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塞替派/赛替派(TEPADINA)治疗淋巴瘤患者的有效性怎么样?

时间:2023-08-09 14:54 来源:药品咨询 作者:康必行-小璐

  目前大剂量化疗和自体干细胞移植(ASCT)仍是淋巴瘤治疗的基石,可作为某些淋巴瘤亚型一线治疗的一部分,或用于其他亚型复发性化疗敏感性疾病。但关于ASCT预处理方案的探索较少,其中BEAM(含BCNU(卡莫司汀)、依托泊苷、ara-C(阿糖胞苷)和美法仑)使用最多。卡莫司汀与特发性肺炎综合征(IPS)相关,移植后发病和死亡风险较高,BEAM方案的IPS率高达3%,因此含塞替派方案已被开发为卡莫司汀的替代方案。

塞替派

  本研究是接受含塞替派方案ASCT治疗淋巴瘤患者的最大单中心队列。证实TECAM是HL以及NHL患者ASCT的一种有效和安全的预处理方案。即使在CAR-T时代,ASCT仍是淋巴瘤有价值的治疗选择,本研究支持进一步使用TECAM作为有效的预处理方案。

  该分析纳入2000-2020在该中心接受ASCT的淋巴瘤患者,TECAM是ASCT标准预处理方案,分为2000-2013队列(既往曾报道过)和2013-2020队列

  患者特征

  共353例患者接受了TECAM预处理方案的ASCT:2000年1月至2013年9月211例患者(旧队列)和2013年10月至2020年12月142例患者(新队列)。中位年龄为44.3岁。353例患者中含霍奇金淋巴瘤(HL)127例,非霍奇金淋巴瘤(NHL)226例。NHL组中弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)占107例。在353例患者中有55例接受ASCT作为一线治疗的一部分,包括20/34例(58.8%)外周T细胞淋巴瘤(PTCL)、16/27例(59.2%)套细胞淋巴瘤(MCL)、3/14例(21.4%)原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)和16例其他组织学患者。ASCT前的中位治疗线数为2。

  在348/353例(98.5%)具有移植时疾病状态数据的患者中,约88%进入移植时疾病为缓解(CR为57.5%,PR为30.2%)。

  整个队列的疗效结局和预后因素

  移植后中位随访136.4个月。整个队列ASCT后的3年无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)分别为59.8%和79.3%,5年PFS和OS率分别为56.4%和76.1%。新队列的结局显著优于旧队列(3年OS为87.3%vs.73.8%,p=0.02;5年OS为86.6%vs 69%,p<0.01)。

  由于ASCT目前是化疗敏感患者的挽救后化疗,因此还在353例进入移植时疾病缓解患者(排除移植进入时为SD/PD)中的305例(86.4%)队列中单独分析了疗效结局。在该队列中,中位随访时间为176.6个月,3年PFS和OS分别为61.5%和81.9%。

  整个队列中未记录IPS事件。在16.1%的患者发生到肾损伤(定义为与患者基线相比,肌酐增加50%)。随访期间22例患者(6.3%)诊断为继发性恶性肿瘤,共25次癌症:5例骨髓增生异常综合征,4例急性髓性白血病(AML),3例黑色素瘤,2例肺癌,2例结直肠癌,1例FL,1例PTCL,1例粘膜相关淋巴组织淋巴瘤,1例肾细胞癌,1例粘液表皮样癌,1例乳腺癌、1例前列腺癌和2例未知。18例患者在随访的前100天内死亡,其中8例死于淋巴瘤进展,100天TRM为2.8%(10/353)。1年TRM相似,为2.8%,因为没有其他患者因淋巴瘤以外的原因死亡,或对进展患者给予后续治疗的毒性。

  随访期间32.3%的患者死亡(114/353)。死亡原因为复发/难治性疾病(61.4%,n=70)、感染(21%,n=24)、继发性恶性肿瘤(1.7%,PTCL和AML各1例)、异基因移植后感染并发症(1.7%,n=2)、其他原因(2.6%,癫痫发作、多器官衰竭、头部创伤)和未知(11.4%,n=13)。

  值得注意的是,新队列和旧队列之间粘膜炎、肾损伤、菌血症或脓毒性休克的发生率没有显著差异。新队列中继发性恶性肿瘤的发生率较低(但中位随访时间较短)

  TECAM方案(含塞替派、依托泊苷、环磷酰胺、阿糖胞苷和美法仑)与BEAM的不同之处在于用塞替派替代卡莫司汀、加用环磷酰胺、减少美法仑和阿糖胞苷的剂量。根据报道,使用TECAM预处理方案进行ASCT在疗效方面与使用BEAM预处理方案的文献报道的结果相当,且具有良好的毒性特征,包括IPS为0%;另一个队列研究中TECAM组富集了虚弱和老年患者(中位年龄55和44岁,>2线既往治疗比例43和27%),结果TECAM方案与BEAM的疗效和毒性相似。

塞替派

  近日以色列耶路撒冷希伯来大学专家于《transplant cell therapy》发表文章,更新了该中心TECAM方案作为所有淋巴瘤亚型ASCT预处理方案的中位随访136个月长期经验,还利用来自不同时期的两个移植队列的详细数据(均接受相同的预处理方案),以了解移植护理和相关结局随时间的差异。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:塞替派/赛替派(TEPADINA)的药理作用和用法用量的说明

  更多药品详情请访问 塞替派 https://www.kangbixing.com/drug/stp/ 


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(责任编辑:康必行-小璐)
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