布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，对ALK耐药突变具有广泛的临床前活性，目前正在ALTA-1L试验中进行研究，在第一次预先计划的中期分析中达到了统计学意义。根据第二次中期分析，布加替尼比克唑替尼保持了持久的经盲法独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存优势（HR为0.49；P<.0001）。此前，2017年4月28日，美FDA批准布加替尼上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。2020年5月22日，美FDA批准布加替尼一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌的成人患者。

　　在ALTA-1L试验中，纳入了275例IIIB/IV期ALK阳性NSCLC，并且之前接受过1次局部晚期/转移性疾病全身治疗。入组患者被随机分为两组，一组每日服用布加替尼（n=137），前7天每天口服90mg，如果在前7天内耐受初始剂量，则每天口服一次，剂量增加至180mg；另一组接受克唑替尼（n=138）治疗，每日两次，每次剂量为250 mg。根据RECIST v1.1标准，该试验的主要终点为BIRC评估的无进展生存期（PFS）；关键的次要终点包括确认的客观缓解率（ORR）、确认的颅内ORR、颅内PFS、总生存期（OS）和安全性。

　　在研究结束前，布加替尼组42%的患者（n=58）和克唑替尼组12%的患者（n=16）仍在接受治疗。47%的患者（n=65）在疾病进展后从克唑替尼过渡到接受布加替尼治疗。这些交叉治疗的患者中有35%（n=23）在研究结束前仍在接受布加替尼治疗。在这些患者中，接受布加替尼的中位持续时间为17.3个月。在基线时有脑转移的41例患者中有46%（n=19）从克唑替尼组过渡到布加替尼组。该试验的最终数据显示，当布加替尼组VS克唑替尼组的中位随访时间为40.4个月VS 15.2个月时，经BIRC评估的中位无进展生存期（PFS）为24.0个月VS 11.1个月；3年PFS率为43%VS 19%，4年PFS率为36%VS 18%。

　　ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，肺癌中ALK变异主要为ALK基因与其他基因发生断裂重排。国内外大量数据显示，ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者约占晚期NSCLC患者的3%-5%。克唑替尼虽然对ALK阳性（ALK+）NSCLC患者有效，但是由于获得性ALK耐药突变、旁路激活、和/或中枢神经系统（CNS）药物渗透性差，大多数患者在使用克唑替尼后出现病情进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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