达拉非尼联合曲美替尼在携带BRAF V600E突变的晚期胆管癌患者中，显示了一定的活性及可管理的安全性。因此对于晚期转移性胆管癌患者，应当考虑常规对BRAF V600E突变进行检测。本研究旨在探索达拉非尼联合曲美替尼在携带BRAFV600E突变的转移性胆管癌患者中的疗效及安全性。

　　达拉非尼和曲美替尼组合（以下简称“D+T”组合）已经获批四个适应症：2014年1月获批BRAF V600E或V600K突变阳性的晚期黑色素瘤患者。2017年6月获批BRAF V600E突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者。2018年4月获批BRAF V600E或V600K突变阳性III期黑色素瘤患者完全切除术后的辅助治疗。2018年5月获批BRAF V600E突变阳性的晚期甲状腺未分化癌患者。可以看出，“D+T”组合获批的癌种集中在肺癌和黑色素瘤两类，且既有晚期适应症，又有早期适应症。

　　这是一项II期、开放标签、单臂、多中心、篮子研究，共纳入9个国家19个研究中心，入组患者为组织病理学或细胞病理学确认的胆管细胞癌患者，年龄≥18周岁，且携带BRAF V600E突变，根据RECIST 1.1标准，具有一个可测量病灶，PS评分0~2分，具有足够的器官功能。

　　前48周每8周进行一次疗效评估，随后每12周进行一次疗效评估。达拉非尼允许降低剂量至100 mg或75mg，每日两次的剂量，曲美替尼允许降至1.5mg或1mg，每日一次的口服剂量，但不允许在此基础上进行进一步剂量下调。研究由独立评审委员会对疗效数据及安全性数据进行独立审查。本研究的主要终点为ORR，次要研究终点为PFS、反应持续时间、OS以及安全性。

　　共计626例胆管癌患者接受筛查，其中57例患者携带BRAF V600E突变，共计43例患者入组并组成意向性分析人群，91%的患者为肝内胆管细胞癌，2%的患者为胆囊癌(图1)。全组队列的中位随访时间为10个月。

　　数据分析时，16%的患者仍然接受治疗。研究者评估的ORR为51%，6个月的反应持续率为67%，12个月反应持续率为13%，24个月反应持续率为13%；独立评审委员会评估的ORR为47%，研究者评估的反应持续时间为9个月。

　　全组患者达拉非尼联合曲美替尼的中位暴露时间为8个月，35%的患者因不良反应导致剂量下调，56%的患者因不良反应导致治疗中断，2%的患者导致治疗永久性终止，40%的患者出现严重不良反应，21%的患者出现治疗相关的严重不良反应，5%的患者死亡，但考虑与治疗无关，无治疗相关的死亡事件出现。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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