在此开放标签，随机，2期临床试验中，研究组比较了德喜曲妥珠单抗与化疗治疗HER2阳性晚期胃癌患者的疗效。与肿瘤细胞上的HER2结合后，德喜曲妥珠单抗通过溶酶体酶进行内在化和细胞内接头裂解。释放后，可透膜的DXd引起DNA损伤和细胞死亡。

　　研究组招募了187例确诊为HER2阳性的胃或胃食管交界处腺癌患者，在先前接受至少两种药物治疗（包括曲妥珠单抗）后仍疾病进展。将其按2：1随机分组，其中125例接受德喜曲妥珠单抗治疗，62例接受医生选择的化疗。根据独立中央评估，主要终点是客观缓解。

　　在187例接受治疗的患者中，有125例接受了曲妥珠单抗deruxtecan和62例化疗（55例接受了伊立替康和7例紫杉醇）。据报道，曲妥珠单抗deruxtecan组51％的患者有客观反应，而医师选择组的患者为14％（P<0.001）。德喜曲妥珠单抗deruxtecan的总生存期比化疗更长（中位12.5 vs.8.4个月；死亡危险比为0.59；95％置信区间为0.39至0.88；P=0.01，这超出了预先设定的O'Brien-Fleming界限[根据死亡人数计算为0.0202]）。3级或更高级别最常见的不良事件是嗜中性白血球数量减少（曲妥珠单抗deruxtecan组为51％，医师选择组为24％），贫血（分别为38％和23％）和白细胞减少计数（21％和11％）。由一个独立委员会裁定，共有12例患者患有德喜曲妥珠单抗相关的间质性肺疾病或肺炎（9例患者为1或2级，3例为3或4级）。在曲妥珠单抗deruxtecan组中发现了1例与药物相关的死亡（由于肺炎）。在医师选择组中未发生与药物相关的死亡。

　　获批时间及适应症

　　2019年12月，FDA批准第一三共的Enhertu(德喜曲妥珠单抗，DS-8201a)用于治疗HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在出现转移的情况下已接受过两种或两种以上抗HER2疗法。

　　2021年1月15日，美国FDA批准Enhertu（DS-8201）用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。这是首个被批准治疗HER2阳性胃癌的抗体偶联（ADC）药物。

　　2022年5月，FDA批准德喜曲妥珠单抗Enhertu用于既往接受过至少一种以上抗HER-2治疗的不可切除或转移性HER-2阳性乳腺癌成人患者的二线治疗。

　　2022年8月5日，FDA批准了Enhertu通过静脉输液的方式治疗无法切除或转移性HER2低表达（HER2-low）乳腺癌患者。这是首个获批针对HER2低表达乳腺癌亚型患者的疗法，该亚型是新定义的HER2阴性乳腺癌亚型。

　　2022年8月11日，FDA加速批准Enhertu用于治疗不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者经FDA批准的测试检测到携带HER2突变，并且之前接受过全身治疗。值得一提的是，该批准创下了又一个“第一”，这是FDA批准的第一款针对HER2突变阳性非小细胞肺癌患者的药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：德喜曲妥珠单抗/德鲁替康(ENHERTU)治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的临床疗效如何？

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