阿巴西普可有效预防急性移植物抗宿主病？Allo-HSCT是侵袭性血液系统恶性肿瘤的有效治疗方式，通常也是唯一的治愈手段。对于缺乏同胞全相合供体的患者而言，通常会选择无关供者（URD）。选择URD进行allo-HSCT存在的主要问题为aGVHD导致的非复发死亡率（NRM）、慢性GVHD（cGVHD）以及感染的发生率均会增加。而使用HLA不匹配的URD会进一步增加上述风险，严重aGVHD发生率高达37%，aGVHD导致的NRM高达45%。尽管有些少数种族人群的患者缺乏HLA全相合URD，但大多数都有HLA7/8 URD可用，因此提高使用这类高风险移植物患者allo-HSCT的安全性显得尤为重要。

　　临床前研究数据表明，共刺激阻断剂、细胞毒性T淋巴细胞-4-免疫球蛋白（阿巴西普）可以预防GVHD；同时，该结果也为阿巴西普预防GVHD的首次人体研究提供了理论依据，也确定了该方法的可行性和安全性。在上述内容的基础上，Benjamin Watkins教授等人开展了一项阿巴西普联合标准的CNI+MTX预防严重aGVHD的II期临床研究（ABA2试验），旨在验证以下假设：阿巴西普可以降低接受HLA7/8或8/8 URD allo-HSCT患者发生严重aGVHD的风险，从而改善移植患者的临床结局。

　　ABA2试验中符合条件的allo-HSCT患者接受阿巴西普或安慰剂联合标准的CNI（如环孢素或他克莫司）和MTX（15mg/m2 d+1和10mg/m2 d+3、+6及+11）治疗。其中CNI持续使用至移植后d+100，可耐受的患者在移植后的d100-180之间逐渐减停。对于接受阿巴西普的患者，在d-1、+5、+14和+28共分四次给药，每次剂量为10mg/kg。

　　在接受HLA8/8 URD allo-HSCT的患者队列，设计为双盲、安慰剂对照研究，患者以1：1随机接受阿巴西普联合CNI+MTX（阿巴西普组）或安慰剂联合CNI+MTX（安慰剂组）预防GVHD。在接受HLA7/8 URD allo-HSCT的患者队列，设计为开放标签、单臂的研究，并与国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）预先设定的对照队列进行比较。

　　该研究主要终点是移植d+100时严重（3-4级）aGVHD的发生情况；主要的次要终点为移植d+180时无严重aGVHD生存率（SGFS），其他次要终点包括患者移植后d+180时3-4级aGVHD发生情况，d+100和+180时的2-4级aGVHD发生情况，1年时cGVHD累积发生率、NRM、复发情况、无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）等。

　　总体而言，阿巴西普组与安慰剂组相比，并不改善患者cGVHD情况。在HLA7/8和8/8 URD allo-HSCT的队列中，GVHD预防方案包含阿巴西普的患者1年轻度cGVHD累积发生率分别为62.0%和51.9%，而非随机匹配队列和安慰剂对照组分别为45.9%和45.3%（P=0.74和P=0.55）。在HLA 8/8 URD allo-HSCT的队列中，阿巴西普组和安慰剂组患者的1年中至重度cGVHD累积发生率分别为62.0%和51.9%（P=0.32）;HLA7/8 URD allo-HSCT的队列中，GVHD预防方案包含阿巴西普的患者1年中至重度cGVHD累积发生率为57.9%。

　　该研究表明，对于URD allo-HSCT的患者在CNI+MTX的基础上联合阿巴西普能降低aGVHD的发生率，提高SGFS，且具有良好的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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