阿培利司适用于与fulvestrant(氟维司琼，一种雌激素受体拮抗剂，可降低雌激素对肿瘤细胞的刺激作用）联合使用，作为患有激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性、局部晚期或转移性乳癌，并且在使用内分泌治疗作为单独治疗后疾病恶化时出现磷脂酰肌醇3－激酶催化亚单位α(PIK3CA)突变的绝经后女性的治疗。

　　HR+/HER2－亚型乳腺癌有一个常见的突变基因——PIK3CA（磷脂酰肌醇3－激酶催化亚单位α)，该突变会刺激肿瘤生长。

　　阿培利司在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的能力，并且有抑制细胞增殖作用，有效抑制疾病恶化和降低死亡风险。

　　PIK3CA基因编码PI3K酶，在细胞信号传导通路中起到重要作用，调控细胞生长、分化和存活等。人体的正常发育需要这个基因，但是一旦发生突变，会促进细胞异常增殖和癌症发生。PIK3CA基因突变与多种癌症的发生密切相关，如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等。PIK3CA基因突变在乳腺癌里属于耐药基因突变，可能会使得抗HER2靶向治疗（吡咯替尼联合曲妥珠单抗）耐药。

　　肺癌患者群体中经常有PIK3CA基因突变。一项对1144名非小细胞肺癌患者的研究发现，42名患者存在PIK3CA基因突变，占比为3.7%。其中鳞状细胞癌患者存在PIK3CA基因的比例为8.9%，肺腺癌患者存在PIK3CA基因突变的比例是2.9%。

　　一名56岁不吸烟的女性，被诊断为肺腺癌。2016年12月这个患者进行了右下肺叶切除术。手术后进行基因检测，发现了KRAS基因G12V突变，PIK3CA基因的H1047R突变等。

　　2017年1月，患者开始使用卡铂、培美曲塞、贝伐单抗进行治疗。2017年3月CT检查显示病灶出现了进展。之后患者开始使用PD-1抑制剂纳武利尤单抗进行二线治疗。五个月后病情再次进展，这个时候联合使用CTLA-4抑制剂伊匹木单抗。

　　2018年1月，患者开始使用化疗药物长春瑞滨进行三线治疗，五个月后病情再次进展。

　　2018年7月使用MEK抑制剂卡比替尼（cobimetinib），首次评估时发现病情稳定，但是毒性大，于是三个月后停止用药。

　　2019年2月改用吉西他滨治疗，三个月之后出现了病情进展。这个时候进行了血液的基因检测，发现PIK3CA基因突变还在，但是没有其他额外的基因突变。

　　2020年1月，患者开始使用PIK3CA靶向药阿培利司治疗，这已经是患者的第六线治疗了。

　　阿培利司在该患者身上效果神奇，她的临床症状迅速改善，咳嗦和咳痰得到了缓解。治疗三个月后的胸部CT发现肺结节有空洞。两个月之后，患者又出现了病情恶化，转为卡铂和紫杉醇治疗，但是因为不良反应不得不停掉卡铂，通过紫杉醇剂量降低等办法治疗了15个月，2021年9月因累积的毒性而停药。

　　PIK3CA基因的靶向药

　　在乳腺癌的治疗中，PIK3CA基因突变作为靶点已经在临床试验中证实（SOLAR-1研究）。针对存在PIK3CA突变的乳腺癌患者，将PIK3CA靶向药阿培利司（Alpelisib）和氟维司群一起使用，可以延长患者的无进展生存期。

　　但是，在一些实体肿瘤的临床试验中，阿培利司治疗应答仅为6%。另一款靶向药BKM120治疗PIK3CA突变的肺癌的效果也让人失望，非小细胞肺癌患者的治疗应答率仅为3%，只有20%的患者三个月病情无进展。

　　其中一个原因是PIK3CA靶向药可能只对PIK3CA基因上特定的突变有用，比如H1047R和E545K。此外，如果肿瘤还存在其他的驱动基因突变，单用PIK3CA靶向药，效果自然不会很好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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