厄达替尼(BALVERSA)治疗局部晚期尿路上皮癌对患者有何影响？【康必行海外医疗】

　　厄达替尼：第一个也是唯一一个专门针对具有易感成纤维细胞生长因子受体(FGFR)3或FGFR2基因改变且在一线铂类化疗后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗方法。厄达替尼适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)的成年患者，该患者具有：易受影响的FGFR3或FGFR2基因改变，以及在至少一种既往含铂化疗期间或之后出现进展，包括新辅助或辅助含铂化疗后12个月内。

　　根据FDA批准的厄达替尼伴随诊断选择患者进行治疗。

　　该适应症根据肿瘤缓解率在加速批准下获得批准。对该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

　　厄达替尼是厄达替尼的活性成分，是一种激酶抑制剂。化学名称为N-(3,5-二甲氧基苯基)-N'-(1-甲基乙基)-N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉-6-基]乙烷-1,2-二胺。厄达菲替尼是一种黄色粉末。在很宽的pH值范围内，它几乎不溶或不溶至易溶于有机溶剂，微溶至几乎不溶或不溶于水介质。分子式为C25H30N6O2，分子量为446.56。

　　厄达替尼是一种激酶抑制剂，根据体外数据，可结合并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酶活性。厄达替尼还与RET、CSF1R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2结合。厄达替尼抑制FGFR磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR基因改变（包括点突变、扩增和融合）的细胞系的细胞活力。厄达替尼在表达FGFR的细胞系和源自肿瘤类型（包括膀胱癌）的异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。

　　具有易感FGFR基因改变的尿路上皮癌

　　研究BLC2001(NCT02365597)是一项多中心、开放标签、单组研究，旨在评估厄达替尼的有效性和安全性局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者。通过临床试验测定（CTA）确定用于筛选和登记患者的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）突变状态。有效人群由87名患者组成，他们参加了本研究，其疾病在至少一次化疗期间或之后出现进展，并且至少具有以下基因改变之一：FGFR3基因突变（R248C、S249C）、G370C、Y373C）或FGFR基因融合（FGFR3-TACC3、FGFR3-BAIAP2L1、FGFR2-BICC1、FGFR2-CASP7），由中心实验室进行的CTA确定。通过QIAGEN therascreen对69名患者的肿瘤样本进行了回顾性测试FGFR RGQ RT-PCR试剂盒，这是FDA批准的测试，用于选择厄达替尼的mUC患者。

　　患者接受厄达替尼的起始剂量为8 mg每日一次，对于第14天至17天期间血清磷酸盐水平低于5.5 mg/dL目标的患者，剂量增加至9 mg每日一次；41%的患者剂量增加。施用厄达替尼直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果指标是客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。

　　中位年龄为67岁（范围：36至87岁），79%为男性，74%为白种人。大多数患者(92%)的东部肿瘤合作组(ECOG)基线表现状态为0或1。66%的患者有内脏转移。八十四名(97%)患者之前至少接受过顺铂或卡铂中的一种。56%的患者仅接受过基于顺铂的治疗方案，29%的患者仅接受过基于卡铂的治疗方案，10%的患者同时接受过基于顺铂和卡铂的治疗方案。三名(3%)患者仅在先前接受含铂新辅助治疗或辅助治疗后出现疾病进展。24%的患者之前接受过抗PD-L1/PD-1治疗。