公开资料显示,艾沙康唑通过抑制细胞色素P450(CYP)介导的14α-羊毛甾醇去甲基化,使得真菌细胞膜麦角固醇合成受抑制,毒性中间产物羊毛固醇蓄积,导致了真菌细胞膜结构和功能紊乱、通透性增加和细胞死亡。与其它唑类药物相比,艾沙康唑特殊的分子结构可使三唑环定向与真菌CYP51蛋白的结合袋接合,从而赋予其较广的抗真菌谱,包括对唑类耐药的真菌等均具有良好的抗菌活性。
一项名为SECURE的随机、双盲、多中心、活性药物对照、非劣效性Ⅲ期临床试验比较了艾沙康唑和伏立康唑在516例侵袭性真菌感染患者初始治疗中的作用,结果发现艾沙康唑和伏立康唑相比,第42天和第84天全因死亡分别是19%和20%,29%和31%,达到了非劣效性的终点。同时,在该研究侵袭性曲霉病患者的亚组分析中,艾沙康唑组和伏立康唑组的临床有效率和总体死亡率均相似。这项研究表明显示艾沙康唑疗效不亚于伏立康唑,而不良反应较伏立康唑更低。
另一项单臂多中心、开放性、非对照Ⅲ期临床试验,评估了在肾功能不全的患者中,艾沙康唑初始治疗或挽救治疗对侵袭性曲霉病和侵袭性毛霉病的治疗效果。结果显示,37例确诊或临床诊断毛霉病的患者第42、84天的全因死亡率分别为38%和43%。
作为广谱的新型三唑类抗真菌药物,艾沙康唑成人侵袭性毛霉病和侵袭性曲霉病两个适应症的相继获批,将助力临床侵袭性霉菌病的全程治疗。在2017ECIL-6《白血病及造血干细胞移植患者侵袭性念珠菌病、曲霉病及毛霉病指南》中艾沙康唑被推荐作为侵袭性曲霉病的一线治疗,在2017 ESCMID-ECMM-ERS《曲霉病诊断管理指南》中,艾沙康唑被推荐作为侵袭性肺曲霉病的一线治疗。
据文献报道,艾沙康唑抗菌谱广,体外研究和临床试验提示对霉菌、酵母菌、双向真菌及一些罕见真菌等均有抗菌活性;对特殊部位,如中枢神经系统的感染临床治疗有效;其血药浓度稳定,安全性和耐受性好,长期使用药物相关不良反应少。目前,多个欧洲指南已推荐艾沙康唑作为治疗血液病患者侵袭性曲霉病的一线治疗方案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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