伊匹木单抗PD-1单抗联合CTLA-4单抗双免联合已为NCCN指南对于晚期皮肤黑色素瘤的一线治疗推荐，然而回顾性研究提示PD-1抗体在中国黑色素瘤患者的PFS获益不及高加索人群，且NCCN指南不包含肢端和黏膜黑色素瘤，因此中国CSCO指南对于晚期恶性黑色素瘤的免疫治疗降级推荐。既往的临床研究也提示，免疫治疗（无论是PD-1单抗或CTLA-4单抗）中位起效时间为2月，且免疫相关不良反应高。我们需要新的给药策略，以提高免疫治疗疗效、缩短起效时间，减少全身毒性。

　　肿瘤的固有结构是影响其药物全身治疗的因素之一，包括异常的肿瘤血管、致密的肿瘤间质及升高的间质压，并且伊匹木单抗的全身给药会产生严重的毒副作用。89Zr标记的免疫检查点抑制剂（ICBs）PET/CT成像显示，ICBs的治疗效果与肿瘤组织对药物的摄取程度密切相关。我们通过采用ICBs动脉局部灌注的方法，为克服全身给药面临的困难提供了一种新的思路。

　　经导管动脉内药物灌注术（TAI），是通过导管经动脉注入药物到病变组织或器官，以达到疗效高而副作用轻的治疗效果的技术。动物模型中，肝动脉灌注与静脉给药相比，肝灌注系统的分离已显示出将灌注的局部区域药物浓度提高了多达10倍。华中科技大学协和深圳医院周启明教授团队开展PD-1单抗动脉灌注治疗晚期实体瘤治疗，取得一定疗效。本文报道2例恶性黑色素瘤晚期肝转移，常规治疗失败，经动脉和静脉双路免疫治疗，肿瘤明显退缩，目前仍在维持治疗中。

　　一项单臂的II期研究，入组既往至少接受过一线化疗的胸腺癌患者。所有入组患者均为组织学确诊的胸腺癌，所有患者的组织切片均得到中心实验室病理医生的确诊，并进行PD-L1表达检测。入组标准包括：晚期胸腺癌，ECOG PS评分0-2分，年龄18岁或以上，既往没有自身免疫性疾病史，器官和骨髓功能正常，有可测量病灶，既往至少接受过一线化疗。入组患者接受伊匹木单抗200mg,q3w治疗2年。主要研究终点为客观缓解率，次要研究终点包括PFS,OS和安全性。

　　2015年3月12日至2016年12月16日，研究共入组了41例患者。其中1例患者筛查时发现肝酶升高，不纳入后续分析，共40例患者可以进行安全性和疗效分析。大多数患者既往接受过二线化疗，合并广泛的转移。数据截止日期为2017年7月28日，中位随访时间为20个月。

　　40例可评价疗效患者中，1例（3%）患者取得CR,8例（20%）患者取得PR,总的ORR为22.5%（95%CI:10.8-38.5%），21例（53%）患者疗效评价稳定（包括1例非确认的PR），10例（25%）患者最佳疗效为PD.疾病控制率为75%（30例）。中位至疾病缓解时间为6周，没有患者为假性进展，9例取得客观缓解的患者，中位疗效持续时间为22.4个月（95%CI:12.3-34.7）；21例疾病稳定的患者，中位疗效持续时间为6.8个月（95%CI:1.8-11.7），其中，8例（20%）疾病稳定的患者持续时间超过6个月，3例疾病稳定的患者持续时间超过1年。至数据截止，31例（78%）患者出现疾病进展；17例（43%）患者死亡，其中14例（35%）死于疾病进展，1例死于心衰，1例死于后续治疗的毒性反应，1例死于新发的急性髓系白血病。中位PFS为2.4个月（95%CI:2.9-10.3），中位OS为24.9个月（95%CI:2.9-10.3），1年的PFS率为29%（17.6-48.5），1年的OS率为71%（57.6-87.1）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊匹木单抗(PEMBROLIZUMAB)治疗肺癌患者耐受性良好？

　　更多药品详情请访问 伊匹木单抗 https://www.kangbixing.com/