托法替尼在美国获批用于对氨甲蝶呤应答不佳的类风湿关节炎成人患者。它还被批准用于对先前氨甲蝶呤治疗应答不佳的银屑病性关节炎及溃疡性结肠炎患者。FDA根据上市后临床研究的初步结果，对JAK激酶抑制剂托法替尼（Xeljanz）发布一项新的安全警告。临床研究结果显示，托法替尼与TNF抑制剂，如艾伯维修美乐（阿达木单抗）相比，可使患者发生严重心脏相关问题的风险增加。使用前需要了解哪些安全警告？

　　在2010年11月29日和2012年9月13日之间，该研究招募了1106名符合条件的成年慢性斑块型银屑病患者，随机分配到四个处理组（330例接受托法替尼5毫克每日两次，332例接受托法替尼10毫克每日两次，336例接受依那西普50mg每周2次，108例接受安慰剂治疗）。这些患者中，实际上有1101例患者接受了分配给他们的研究药物（托法替尼5毫克组中有329例，托法替尼10毫克组中有330例，依那西普组335例，安慰剂组107例）。

　　在第12周时，PASI75应答的患者为329例托法替尼5毫克组中的130（39.5％）例，托法替尼10毫克组中330例患者中的210（63.6％）例，依那西普组中335例中的197（58.8％）例，在安慰剂组107例中的6（5.6％）例。达到PGA响应的有329例托法替尼5毫克组中的155（47.1％）例，托法替尼10毫克组中330例患者中的225（68.2％）例，依那西普组中335例中的222（66.3％）例，安慰剂组107例中的16（15.0％）例。

　　不良事件的发生率是在四个组相似，严重不良事件的发生率为托法替尼5毫克组中有7例（2％），托法替尼10毫克组中有5例（2％），依那西普组中有7例（2％），安慰剂组中有2例（2％）。由于分配治疗过程中因不良事件而中断的有，托法替尼5毫克组中有3例（1％），托法替尼10毫克组中有10例（3％），依那西普组中有11例（3％），安慰剂组中有4例（4％）。

　　FDA在首次批准托法替尼时，曾要求辉瑞进行一项类风湿关节炎患者参与的安全性临床试验，用以评价该药物相关的风险。临床试验对托法替尼两种剂量规格进行了研究，一种是5mg一天用药两次，这也是FDA批准的剂量规格。另一种是10mg一天用药两次。

　　该临床试验的受试者为年龄至少50岁且至少伴有一种心血管风险因素的患者。试验初步结果显示，托法替尼较高剂量可增加患者发生血栓及死亡的风险，FDA为此发布过一项正式的警告。FDA当时对辉瑞的这款药物发布一项黑框警告。欧洲药品管理局也对托法替尼发布了一项警告，提醒患者托法替尼任何剂量规格均有增加发生血栓的风险。

　　但最终的分析结果证明，托法替尼有更多的问题应当引起重视。在ORALSurveillance研究中，托法替尼用药受试者发生了98例心血管事件，相比之下，TNF抑制剂用药组仅有37例。此外，122例托法替尼治疗患者出现了癌症，而TNF抑制剂用药组为42例。FDA表示将对安全性试验的最终结果进行评价，并将从辉瑞获得进一步的信息。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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