达拉菲尼靶向治疗的发展为黑色素瘤带来了革命性突破。BRAF突变是恶性黑色素瘤最重要的突变之一，在中国患者中发生率约为25%，其中90%以上为V600型，大部分为V600E突变。BRAF突变意味着肿瘤生物学行为更差、恶性程度更高、更易复发转移、预后更差。既往国内大样本研究数据已证实，BRAF突变黑色素瘤患者中位总生存期（OS）明显短于野生型患者，且BRAF突变是预后不良的独立影响因素。

　　BRAF突变黑色素瘤患者对传统化疗不敏感，对程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂单药免疫治疗效果也不如野生型人群，直至BRAF抑制剂的问世在一定程度上打破了这一困境，但随着临床应用进程又暴露出单药易耐药的弊端。达拉菲尼联合曲美替尼的成功探索很好地克服了这些局限性，以最高级别循证依据、适应证获批、指南最高推荐、国家医保支持全面落地临床。由此，对于BRAF突变黑色素瘤患者治疗，我们已经有了这把切实可及的“开锁”利器，接下来亟待加强的即是尽可能完整地筛选出这些人群，不让他们错失双靶有效治疗，并从中生存获益的机会。这也是“精准医学”的核心所在——“为患者找到最佳方案，为药物找到最适患者”。

　　BRAF V600突变是黑色素瘤最常见的突变基因，驱动肿瘤细胞的增殖生长。但BRAF抑制剂单用会引起单药耐药和相关的毒性效应。临床试验显示MEK抑制剂与BRAF抑制剂联合靶向治疗，可进一步提高疗效，降低BRAF抑制剂单用引起的毒性反应。达拉菲尼和trametinib阻断由V600E BRAF突变激活的MAPK通路中不同的生长促进信号。达拉菲尼抑制BRAF蛋白，而trametinib是MEK抑制剂。FDA于去年10月授予该药物组合为突破性治疗标志，并于2017年12月批准了优先评审。目前，Tafinlar与Mekinist联合用药也正在欧洲进行审查。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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