全球首个转甲状腺素蛋白稳定剂口服制剂维达全（氯苯唑酸葡胺软胶囊，Vyndaqel，20mg）于2月5日获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）I期症状性成人患者，以延缓其周围神经功能损害。维达全在中国的获批上市，填补了此前我国在转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）I期症状性成人患者治疗领域无有效药物的空白。氯苯唑酸为转甲状腺素蛋白（TTR）的选择性稳定剂。氯苯唑酸在甲状腺素结合位点与TTR结合，稳定四聚体并减缓其解离成单体（其为淀粉样蛋白形成过程的限速步骤）。临床疗效和安全性如何？

　　氯苯唑酸葡胺用于I期转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）患者的关键研究是一项18个月、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。该研究在128名携带V30M突变且主要是Ⅰ期疾病的ATTR-PN患者（128名患者中有126名不需要辅助行走）中评估20 mg氯苯唑酸葡胺每日一次给药的安全性和疗效。主要终点指标是下肢神经病变损伤评分（NIS-LL–医生对下肢神经系统检查的评估）和诺福克生活质量-糖尿病神经病变（Norfolk QOL-DN–患者报告结果，总生活质量评分[TQOL]）。其他终点指标包括大神经纤维功能（神经传导、振动阈值和心率对深呼吸的反应-HRDB）、小神经纤维功能（热痛和冷阈值及HRDB）综合评分和利用改良的体重指数（mBMI-BMI乘以血清白蛋白[单位为g/L]）进行的营养评估。完成18个月治疗期的91名患者中86名患者随后入组开放标签扩展研究，接受延长期12个月的每日一次20 mg维达全氯苯唑酸葡胺治疗。

　　治疗18个月后，更多接受氯苯唑酸葡胺的患者出现NIS-LL应答（NIS-LL变化小于2分），下表提供了主要终点的结果（预先指定分析）次要终点证明氯苯唑酸葡胺治疗与安慰剂相比，减少神经功能恶化并改善营养状况（mBMI）。

　　在开放标签扩展研究中，治疗12个月期间NIS-LL的变化率与在之前的双盲18个月期间接受氯苯唑酸治疗的患者相似。

　　尽管数据有限（21名患者的一项开放标签研究），考虑到氯苯唑酸的作用机制和TTR稳定化的结果，氯苯唑酸葡胺预计对非V30M突变导致的Ⅰ期ATTR-PN患者有益。

　　一项在441例野生型或遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）患者中开展的双盲、安慰剂对照、随机3组研究评估了氯苯唑酸的作用。对氯苯唑酸葡胺（20 mg和80 mg）与安慰剂的初步汇总分析显示，氯苯唑酸葡胺的全因死亡率和心血管相关的住院率均显著降低（p=0.0006）。

　　在健康志愿者中，超治疗剂量（400 mg）的维达全氯苯唑酸葡胺溶液单剂量口服给药显示QTc间期未延长。

　　ATTR-PN是一种遗传性罕见致死性神经退行性疾病，其发病原理是由于转甲状腺素蛋白(TTR)四聚体不稳定导致单体异常折叠，在人体不同组织形成了淀粉样物质沉积。据悉维达全于2011年首次在欧盟获得批准治疗ATTR-PN。目前维达全已在英国、德国、法国、日本、韩国、巴西、墨西哥、阿根廷和俄罗斯等超过45个国家和地区获批治疗ATTR-PN。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：他法米地/维达全(TAFAMIDIS/VYNMAC)治疗转甲状腺素心肌病的功效怎样？

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