该研究是一项单中心试验，纳入了2018年1月至2022年8月在浙江中医药大学第一附属医院接受治疗、既往多线ITP治疗无效的21例ITP患者，旨在探讨艾曲泊帕联合小剂量环孢素在艾曲泊帕单用治疗失败的难治性ITP患者中的疗效和安全性。所有患者在纳入研究前均接受过艾曲泊帕75mg至少30天，纳入研究后每天接受艾曲泊帕50mg和低剂量环孢素（3mg/kg/天，以维持血清谷浓度在75-120ng/mL）。每3-4天监测一次血细胞计数，出院后至少每周监测一次。

　　主要终点为联合治疗16周后的疗效和血小板计数达到50×109/L的持续时间（住院期间）。完全缓解（CR）的定义为血小板计数>100×x109/L且无出血症状。次要终点为研究期间除研究方案外，其他ITP治疗的使用情况，出血症状以及治疗中突发的不良事件（TEAES）和严重不良事件（SAE）。

　　入组的21例患者中6例为男性，15例为女性，中位年龄为48（18-79）岁。疾病中位持续时间为12（3-360）个月，治疗前中位血小板计数为8（2-28）×109/L，患者中位出血评分为3（1-9）分。研究开始前艾曲泊帕持续治疗的中位时间为41（30-100）天，重组人血小板生成素（rhTPO）持续治疗的中位时间为73.5（15-96）天。6例患者对艾曲泊帕初始治疗有反应。

　　艾曲泊帕联合环孢素治疗16周后的缓解率为76.2%

　　患者中位治疗持续时间为14.5（5-37）天，76.2%（16/21）患者获得缓解。在16例缓解患者中，81.3%（13/16）的患者达到CR，12例在随访期间获得持续缓解。血小板持续缓解的中位持续时间为106.5（18-563）天。PT5自行减少艾曲泊帕剂量后出现血小板计数下降，随后恢复正常。中位随访180天期间未观察到复发患者，10例在开始治疗时接受其他ITP治疗的患者中7例成功减少或停止了其他ITP治疗。

　　艾曲泊帕联合环孢素的疗效不受激素耐药/依赖的影响

　　研究为探索激素耐药/依赖是否是艾曲泊帕联合环孢素疗效的不利因素，比较了既往激素耐药（SR）或激素依赖（SD）患者的缓解情况，结果显示，SR组缓解率为76.9%（10/13），SD组为75%（6/8），两组无显著差异（P=0.920）。

　　艾曲泊帕联合环孢素可改善患者的出血症状

　　所有患者在治疗前均有出血症状，至随访结束时仅33.3%（7/21）的患者仍有出血。随访16周后，中位出血评分从基线时的3（1-9）分显著下降至1（0-6）分（P=0.000238）。随访结束时，有出血症状的患者中85.7%（6/7）为1级出血（瘀斑），仅1例为2级出血（口腔出血）。

　　研究中不良事件发生率为19%（4/21），1-2级不良事件3例，包括牙龈增生和轻度胃肠道反应，经治疗后缓解。3级不良事件仅一例（右上肢静脉导管相关血栓形成，血小板计数为100×109/L），经治疗后血小板计数稳定为80x109/L，继续用艾曲泊帕25mg每日一次和环孢素100mg每日两次治疗，随访时血栓已消退。其余患者未发生其他明显的不良反应，肝功能正常。

　　研究结果显示，艾曲泊帕与环孢素的联合应用在挽救艾曲泊帕治疗失败的难治性ITP患者中表现出深度的缓解、良好的缓解持续时间及安全性，能使得患者重新获得对艾曲泊帕的疗效反应，未来需要大型随机试验来评估该方案的有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：什么是艾曲泊帕/艾曲波帕(ELTROMBOPAG)？作用机制是什么？如何服用？

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