艾伏尼布/依维替尼是一种以突变型IDH1为靶点的小分子抑制剂，通过抑制突变型IDH1，降低IDH1突变肿瘤模型中2-羟基戊二酸（2-HG）水平，使DNA和组蛋白甲基化恢复正常，解除因IDH1突变引起的成髓细胞分化阻断，促进成髓细胞分化为成熟的血细胞。这项研究共纳入了174例患者，每日接受500mg依维替尼/艾伏尼布的起始剂量口服给药，直至疾病进展、发生不可接受的毒性或需要进行造血干细胞移植。入组人群特征包括：患者的中位年龄为67岁（范围为18至87岁），并且接受过两次先前抗癌治疗（范围为1至6次）的中位数。超过一半（63%）的患者对既往治疗无效，33%的患者患有继发性AML。
研究的主要终点是联合的完全缓解（CR）和有部分血液学改善的完全缓解（CRh）率。CRh定义为骨髓中<5％的胚细胞没有疾病迹象且外周血计数部分恢复（血小板>50,000/微升和ANC>500/微升）。
急性髓系白血病（AML）是一种以骨髓中骨髓造血祖细胞克隆增殖失控为特征的血液系统癌症。标准治疗方案以化疗为主，但因AML易发生耐药复发、预后差，65岁以上患者的5年生存率＜10%，故临床上对于老年AML患者的治疗更具挑战性，亟待新的治疗方法，以提高患者的生存率，改善患者的生活质量。
研究结果显示：CR+CRh率为32.8％；其中CR率为24.7％，CRh率为8％；CR+CRh患者的中位持续反应时间（DOR）为8.2个月；对于达到CR或CRh的患者，获得最佳缓解的中位时间为2.0个月（范围0.9至5.6个月）；在基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的110例患者中，41例（37.3％）在基线后56天可不依赖RBC和血小板输注；在基线时不依赖RBC和血小板输注的64例患者中，38例（59.4％）在基线后56天保持不依赖输血；174例患者中有21例（12％）在依维替尼治疗后继续进行干细胞移植。
在该试验中，19%的患者接受依维替尼/艾伏尼布治疗的患者出现分化综合征，如果不治疗可能会致命。接受艾伏尼布治疗的患者出现QTc间期延长和吉兰-巴雷综合征。
艾伏尼布/依维替尼的推荐给药剂量为500mg（2片），口服，每日一次，可随餐或不随餐服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性作用。避免高脂饮食。艾伏尼布的常见不良反应（≥25%）包括：腹泻、疲劳、水肿、食欲减退、白细胞增多、恶心、关节痛、腹痛、呼吸困难、分化综合症、肌痛。
依维替尼/艾伏尼布(TIBSOVO)是一款针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1是一种代谢酶，其基因突变存在于包括急性髓系白血病、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)是急性髓系白血病老年患者福音？
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