NSCLC患者含有原癌基因突变，其中KRAS是最常见的突变基因。KRAS突变发生于约25%的癌症病例中，主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌。KRAS G12C突变是最常见的KRAS突变之一，具体指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸，KRAS突变中有一半为KRAS G12C突变，占NSCLC患者的13%左右，即8个NSCLC患者中有一个即为KRAS G12C突变。

　　索托拉西布（AMG 510）是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。索托拉西布通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。

　　通过开发索托拉西布，安进承接了过去40年来癌症研究中最严峻的挑战之一。索托拉西布是第一个进入临床的KRASG12C抑制剂，目前正在进行一项最广泛的临床项目CodeBreaK，在全球4大洲探索10种药物组合。在短短2年多的时间里，CodeBreaK项目还建立了最深入的临床数据集，对13种肿瘤类型的800多例患者进行了研究。

　　Lumykras是欧盟第1个针对KRAS G12C突变的靶向疗法，针对该适应症的持续批准，将取决于确证性临床试验中对临床益处的验证和描述。该药是一款首创（first-in-class）KRASG12C抑制剂，这是NSCLC中最常见的生物标志物之一。据估计，约13-15%的欧洲NSCLC患者携带KRAS G12C突变。在临床试验中，sotorasib治疗显示出快速、深度、持久的抗癌活性，具有积极的益处-风险特征。截至目前，索托拉西布（Sotorasib）已获得全球35个国家批准。

　　索托拉西布（Sotorasib）前称AMG 510，是一种小分子，旨在与KRAS G12C结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白。Sotorasib是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。

　　2期CodeBreaK 100研究中晚期NSCLC患者队列的阳性结果。该研究是迄今为止在携带KRAS G12C突变的患者群体中开展的最大规模的临床试验。来自124例接受免疫疗法和/或化疗后病情进展的KRAS G12C突变阳性NSCLC患者队列的数据显示，Lumakras具有良好的疗效和耐受性。

　　索托拉西布的活性药物成分为索托拉西布，这是第一个进入临床开发的KRAS G12C抑制剂。2020年12月初，美国FDA授予了索托拉西布突破性药物资格（BTD）和实时肿瘤学审查资格（RTOR）。2021年1月底，索托拉西布获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心(CDE)授予突破性治疗药物资格。这是安进首次在中国提交“突破性治疗药物”认证申请，同时也是与百济神州达成战略合作以来的首个“突破性治疗药物”认证申请。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的作用功效及推荐剂量和给药方法

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