左旋多巴是目前治疗帕金森最有效也是应用最广泛的药物,在患者群体中的服药比例高达75%。但随着病情的发展,左旋多巴的疗效持续时间(ON-Time)会逐渐缩短,出现所谓的“疗效减退”(wearing-off)现象。这个时候,我们就需要将左旋多巴与其他具有不同作用机制的药物联合用药。
帕金森病(PD)是一种神经退行性疾病,可导致运动障碍,包括四肢抖动、肌肉僵硬和步态紊乱。该病由多巴胺神经系统的退化所引起,导致大脑中的神经递质多巴胺的缺乏。在亚洲地区(不包括中国和印度)大约有30万例帕金森病患者。根据日本卫生劳动福利部(MHLW)的数据,日本2014年大约有16.3万例帕金森病患者,近年来,随着人口老龄化,该数字正在稳步增加。
2017年3月22日,FDA批准意大利Zambon及Newron公司的单氨氧化酶B抑制剂-沙芬酰胺上市,这也是美国10多年以来首个获批用于治疗帕金森病的新化学实体(NCE),用于延长左旋多巴疗效。
沙芬酰胺作为一种新型选择性MAO-B抑制剂,能有效减少已分泌多巴胺的降解,帮助维持大脑中的多巴胺浓度。此外,沙芬酰胺还能阻断神经元上电压依赖性钠离子通道,进而抑制谷氨酸的释放。因此,沙芬酰胺是一款同时具有多巴胺能机制和非多巴胺能机制的新帕金森病治疗药物。
沙芬酰胺是第3代MAO-B抑制剂,能减少已分泌多巴胺的降解,帮助维持大脑中的多巴胺浓度。此外,沙芬酰胺也能阻断神经元上电压依赖性钠离子通道,进而抑制谷氨酸的释放。因此,沙芬酰胺成为一款同时具有多巴胺能机制和非多巴胺能机制的新颖帕金森病治疗药物。与第1、2代MAO-B抑制剂相比,沙芬酰胺对MAO-B的选择性更高,而且对单胺氧化酶的抑制作用是可逆的,MAO-B的生理活性在停药8h后可以完全恢复。
相比于旧有MAO-B抑制剂如司来吉兰与雷沙吉兰,沙芬酰胺是选择性高、生物安全性好、治疗效果明显的治疗帕金森病的新药。多个全球性临床研究表明,沙芬酰胺联合左旋多巴治疗中晚期帕金森病,能有效ON-Time时间,明显减少wearing-off时间,并改善运动机能。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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