Hedgehog通路抑制剂(HHI)系统治疗是晚期BCC（aBCC）患者的标准治疗1，维莫德吉（Vismodegib）和索立德吉（Sonidegib）均在欧洲获批用于治疗局部晚期BCC（laBCC），其关键II期研究均证实晚期BCC可获得高疾病控制率且安全性可耐受，而真实世界研究可以更好地描述广泛患者的特征、肿瘤特征和治疗反应，以提供HHI安全性和有效性的证据。

　　本研究为多中心观察性研究，纳入意大利2016.1.1-2022.10.15期间，12家皮肤病中心的≥18岁且组织学确诊的aBCC（laBCC和mBCC）。LaBCC为根据当地多学科肿瘤委员会决定，无法治愈或不太可能通过手术和/或放射治疗治愈的肿瘤，且要求研究者进一步说明以下内容：手术和/或放疗后无法满意的美学效果、术后预期的毁损、不明确的肿瘤边缘、侵袭性组织病理学亚型、多次复发、同一解剖区域存在多个基底细胞癌、既往放疗、患者的年龄和无法进行手术的合并症，患者拒绝接受手术和/或放疗。转移性BCC(mBCC)包括淋巴结和/或内脏器官BCC转移。

　　肿瘤评估方法包括：aBCC病灶的临床和皮肤镜检查、根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)第1.1版的放射影像学和肿瘤反应分类，以及组织病理学。

　　178例患者中的132例(74.1%)获得了HHI疗效的综合数据：129例患者为laBCC(索立德吉n=84，；维莫德吉n=45)，3例患者为mBCC（维莫德吉n=2；索立德吉n=1）。索立德吉和维莫德吉队列在一些临床和组织病理学变量上存在差异[高风险BCC组织病理学亚型(p=0.003)，维莫德吉亚组发生>2级AE(p=0.01)的频率更高]；平均年龄、性别、ECOG PS和BCC发生部位在两个队列中均匀分布。

　　laBCC(CR：43/129；PR：56/129)和mBCC(CR：0/3；PR：1/3)的ORR分别为76.7%和33.3%。laBCC患者的DCR为95.3%，mBCC患者的DCR为66.7%。

　　具体两种HHI治疗效果：

　　维莫德吉：132例患者中有47例接受了维莫德吉治疗(laBCC n=45；mBCC n=2)。中位治疗持续时间为17个月（1-111），中位至治疗缓解时间为8个月（1-42）。laBCC的ORR为66.7%包括，7/45例CR和23/45例PR；DCR为91.1%；mBCC包括1例SD和1例PD。

　　索立德吉：132例患者中85例接受索立德吉治疗(laBCC n=84；mBCC n=1)。中位治疗持续时间为6个月（1-66），中位至治疗缓解时间为6个月（1-30）。laBCC的ORR和DCR分别为82.1%和97.6%；mBCC患者1例PR。

　　安全性：

　　97例患者(54.5%)中记录了309起治疗相关AE，其中大多数患者(n=71，73.2%)发生≥2起AE，26例患者(26.8%)发生1起AE。肌肉痉挛是最常见的AE(n=86，27.9%)，其次是味觉丧失和/或味觉障碍(n=82，26.2%)和脱发(n=45，14.6%)；多为轻度至中度，CTCAE 1级和2级AE分别占总数的50%(n=156)和30.2%(n=93)。32例患者(32.9%)发生了严重AE（CTCAE 3-4级），最常见的高级别毒性为肌肉痉挛(n=17)和脱发(n=12)。年龄与AE的发生无显著相关性(OR：1.02；95%CI：0.99-1.04，p=0.12)。

　　关于HHI的安全性特征，54.5%的患者发生≥1起HHI诱导的AE，该数值低于维莫德吉和索立德吉的关键研究，其中100%和98%的入组患者发生≥1起毒性。临床医生在常见AE的管理方面获得了丰富的经验，可能解释了本真实世界人群中不同的AE频率。与既往研究一致，最常见的是轻度至中度AE，肌肉痉挛、味觉障碍和脱发是三种最常见的HHI诱导毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维莫德吉(VISMODEGIB)治疗基底细胞癌的有效性和安全性如何？

　　更多药品详情请访问 维莫德吉 https://www.kangbixing.com/drug/weimodeji/