Ivosidenib（依维替尼）是首个靶向抑制异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）的口服小分子抑制剂，也是目前唯一获得FDA批准治疗IDH1突变的研究药物。下面请看具体分析。2012年，Keystone制药公司的合作伙伴Agios制药有限公司通过高通量测试（HTS）筛选出首个针对IDH1 R132突变的小分子抑制剂AGI-5198。虽然在IDH1突变的异种移植模型中，AGI-5198对2-HG表现出很强的抑制作用，但其代谢稳定性差、药物制备不良等问题极大地限制了其临床应用。

　　ClarlDHy试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。该试验的研究对象是185例持续进展的胆管癌患者（服用ivosidenib前接受过1-2次全身治疗），这些患者均携带IDH-1基因突变。该试验的主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究终点为总生存期（OS）、客观存在反应率（ORR）等。

　　ivosidenib组PFS为:2.7个月，安慰剂组为1.4个月（P<0.001）。ivosidenib组6个月无进展生存率为32％，12个月无进展生存率为22％。依维替尼组OS为10.8个月，安慰剂组为9.7个月（P=0.06）。疾病控制:53％vs28％。3级及以上不良反应发生率为30％vs22％。

　　在安全性方面艾伏尼布组治疗期间常见的不良事件(TEAE)包括：恶心(32.1%)，腹泻(28.8%)，疲劳(23.7%)，咳嗽(19.2%)，腹痛(18.6%)，腹水(18.6%)，偶见心电图qt间期延长。Ivosidenib组3级及以上不良事件为46%，安慰剂组组为36%，两组均无治疗相关死亡发生。另外，服用艾伏尼布组患者在生活质量方面更好。

　　2022年2月9日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准同类首创药物依维替尼的新药上市申请。该药是中国首个获批的IDH1抑制剂，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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