TOURMALINE-MM4是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（NCT02312258）。TOURMALINE-MM4研究（NCT02312258）结果表明，不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者在任何标准治疗诱导方案后，伊沙佐米维持与安慰剂相比，中位PFS延长了8个月，具有统计学意义和临床意义。并且，伊沙佐米维持治疗的获益伴随着良好的安全性和耐受性，对患者生活质量无不良影响。2023年7月发表的TOURMALINE-MM4亚组分析，是为了确定在新诊断多发性骨髓瘤患者中观察到的伊沙佐米与安慰剂维持治疗的PFS获益是否由特定亚组患者驱动。相较于安慰剂，伊沙佐米维持在所有年龄和虚弱状态亚组中均观察到PFS获益。伊沙佐米延长了非移植NDMM患者这一异质群体的PFS。

　　入组患者：年龄≥18岁；根据IMWG标准为症状性MM；由于患者偏好、年龄、合并症或不耐受大剂量强化化疗而未接受ASCT；经过6-12个月的任意标准方案诱导治疗后，获得≥部分缓解（PR）作为最佳缓解；并在最后一剂诱导治疗后≤60天按3:2随机分组，28天为一周期，第1、8和15天接受口服伊沙佐米3mg或对应的安慰剂，如果在第1至4周期耐受，则在第5周期时剂量增加到4mg。治疗持续24个月，或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在这一分析中，入组TOURMALINE-MM4的患者根据年龄（<65岁、65-74岁和≥75岁）和IMWG老年虚弱状态（fit、intermediate-fit和frail）进行亚组分析。

　　2015年4月23日至2018年10月8日，34个国家的187个中心的患者参加了这项研究。706例入组患者中（伊沙佐米组425名，安慰剂组281名），10%的患者年龄<65岁，52%的患者年龄在65-74岁，38%的患者年龄≥75岁。在699例可评估虚弱状态的患者中，分别有41%、35%和24%的患者分为fit、intermediate-fit和frail。

　　在2019年8月12日的数据截止点，PFS的总体中位随访时间为21.1个月。图1和图2总结了伊沙佐米与安慰剂在年龄和虚弱亚组中的PFS和TTP。

　　在所有年龄亚组中均可观察到伊沙佐米相较于安慰剂的PFS获益。在年龄<65岁的患者中，27例（69%）vs 23例（79%）患者进展或死亡，伊沙佐米PFS的HR为0.576（95%CI，0.299-1.108；P=0.095），中位PFS分别为11.0个月和9.3个月。在65-74岁的患者中，117例（52%）vs 101例（71%）患者进展或死亡，伊沙佐米与安慰剂的PFS HR为0.615（95%CI,0.467-0.610；P<0.001），中位PFS分别为17.9个月和9.3个月。在年龄≥75岁的患者中，84例（53%）vs 74例（67%）患者进展或死亡，伊沙佐米与安慰剂的PFS HR为0.740（95%CI,0.537-1.019；P=0.064），中位PFS分别为16.7个月和10.2个月。同样，伊沙佐米相较于安慰剂在各个年龄亚组中都有TTP获益。

　　在各虚弱亚组中，伊沙佐米对比安慰剂的PFS也有改善。在fit的患者中，91例（53%）对83例（74%）患者进展或死亡，伊沙佐米与安慰剂的PFS HR为0.530（95%CI,0.387-0.727;P<0.001），中位PFS分别为18.6个月和8.5个月。在intermediate-fit的患者中，80例（54%）对67例（68%）患者进展或死亡，伊沙佐米与安慰剂的PFS HR为0.746（95%CI,0.526-1.058;P=0.098），中位PFS分别为17.6个月和10.6个月。在frail患者中，54例（53%）vs 47例（69%）患者进展或死亡，伊沙佐米与安慰剂的PFS HR为0.733（95%CI 0.481-1.117,P=0.147），中位PFS分别为15.4个月和11.1个月。在不同年龄亚组中，也观察到伊沙佐米相较安慰剂的TTP获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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