GIST是一种软组织肉瘤、对化疗很不敏感，晚期GIST在激酶抑制剂出现前没有太好疗法。GIST几乎都有一个叫做CD117的抗原、这是激酶KIT胞外受体的一部分。第一个批准的激酶抑制剂是神药格列卫。虽然这个产品是作为ABL抑制剂首先上市用于CML,但后来发现有cKIT活性，现在是GIST一线疗法。后来又批准了多激酶抑制剂sunitinib和regorafenib分别用于二、三线治疗。80%的GIST有KIT激活变异、PDGFRA变异只占5%左右。PDGFRA对已有激酶抑制剂不敏感，回顾性分析显示这类患者对格列卫无应答。

　　阿伐普替尼是一款口服药物，主要用于具有血小板源性生长因子受体的成年人α(PDGFRA)外显子18突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)。该药显示了广泛的抑制作用，靶向药阿伐普替尼临床治疗效果如何？

　　在NAVIGATOR(NCT02508532)中进行了有效性研究，纳入了43名带有PDGFRA外显子18突变的GIST患者，患者接受阿伐普替尼治疗直至疾病进展或出现无法接受的毒性反应。结果显示，对于具有PDGFRA外显子18突变的患者，完全缓解率为7%，部分缓解率为77%，ORR为84%。对于具有PDGFRA D842V突变的患者亚组，部分缓解率为82%，完全缓解率为8%，ORR为89%。有61%的外显子18突变的反应患者持续了6个月或更长时间的反应(持续反应的患者中31%的随访时间少于6个月)。

　　据蓝图称这是第一个用于GIST的精准疗法，不知具体什么意思。PDGFRA激活变异的蛋白构象与野生型不同，阿泊替尼选择性与这个激活构象结合、而与野生型结合较弱，精准一说可能来源于此。因为如果指靶向变异蛋白格列卫就是靶向变异cKIT,所以也应该算是精准疗法。

　　当然格列卫也抑制ABL、sunitinib和regorafenib活性更广泛，或许从这个意义上讲阿伐普替尼选择性更高、更精准，但除了PDGFRA也有cKIT活性。另外蓝图说这是一个标准批准（而不是加速审批），也比较奇怪。这种没有对照试验数据的批准一般需要上市后在对照试验中证明疗效，算是加速审批一类。FDA的官宣未提标准审批、但也没提加速审批。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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