罗氟司特（roflumilast）是一种选择性磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE）4抑制剂。本文综述了罗氟司特治疗支气管哮喘的药理基础以及基础研究和临床研究的现状，分析了研究的缺陷与不足，并探讨了其应用前景。Meltzer的荟萃分虽然显示了罗氟司特的临床疗效，但未与常规哮喘用药对比。Bateman等为此进行了一项荟萃分析，共包含1997—2005年间的7项双盲Ⅱ期或Ⅲ期临床研究，旨在比较罗氟司特与两种常用治疗药物BDP和白三烯受体拮抗剂孟鲁司特的疗效。这些研究来源于3 802例12~70岁的患者，分别接受了100、250和500μg/d等3种剂量的罗氟司特，与每天服用两次400或500μg BDP，以及10 mg/d孟鲁司特的患者对比。主要终点是FEV1的变化，次要终点包括FVC和呼气峰值流量（PEF）的改变，哮喘症状以及哮喘急救药物的使用次数。结果显示不同剂量罗氟司特都有显著疗效，但与BDP和孟鲁司特相比并没有显著差异，仅能证实其非劣效性。

　　值得注意的是，Bateman等的荟萃结果显示，与BDP组相比，罗氟司特组患者出现腹泻、腹痛、头痛及其他消化系统不良反应的比例较高（6.1%∶11.5%）。与孟鲁司特组相比，罗氟司特组不良反应发生率也较高（腹泻0.6%∶4.7%，恶心1.0%∶5.9%，头痛2.5%∶7.0%）。尽管罗氟司特在2011年经过FDA批准用于慢阻肺的治疗，且安全性有保障，但在哮喘患者上的安全性仍需进一步研究。

　　Chervinsky等的荟萃分析收录1997—2005年间完成的10项有安慰剂对照的Ⅱ期和Ⅲ期临床研究，有5 169例12~70岁的哮喘患者，其中2 85例分别接受了125、250和500μg的罗氟司特，显示不良反应与慢阻肺患者相似，皆表现为头痛、腹泻、恶心、体重减轻、失眠和精神症状；且随罗氟司特的继续使用而逐渐减轻。体重减轻是常见不良反应，包括哮喘和慢阻肺患者，提示可能是罗氟司特的特定药物作用。这些短期不良反应与ICS的长期不良反应相反，因此对于必须长期治疗的哮喘患者而言可能是一种优势。总之，该报告证实哮喘患者对罗氟司特有良好的耐受性，不良反应多为轻、中度。

　　上述研究皆显示，罗氟司特对哮喘的治疗作用需要足够长的时间，对哮喘急性发作的疗效并不显著。2007年，Louw等对罗氟司特减轻早发型哮喘反应（EAR）和迟发型哮喘反应（LAR）进行了随机双盲实验，入选13例年龄18~50岁、FEV1占预计值≥70%、对组胺存在高反应性的过敏性哮喘患者。其中11例患者接受1 000μg罗氟司特口服，2例患者接受500μg口服。

　　在给予研究药物后1 h进行过敏原攻击，将EAR定义为过敏原攻击后2 h内FEV1降低≥20%；LAR定义为过敏原攻击后2~9 h内FEV1降低≥15%。实验结果显示，与安慰剂相比，在治疗后的最初1 h内，患者FEV1的改善并无显著差异，提示罗氟司特没有急性支气管扩张作用；但减轻EAR，FEV1的变化幅度降低了10%；减轻LAR更为显著，FEV1的变化幅度达43%（P=0.000 9）。这证明罗氟司特可在患者体内通过抗炎作用预防过敏原攻击，对阐明其预防哮喘急性发作有重要参考价值。

　　2018年的支气管哮喘（哮喘）防治全球创议（global initiative for asthma，GINA）将哮喘定义为一种异质性疾病，通常以慢性气道炎症为特征，表现为多变的呼吸道症状和呼气气流受限。这种异质性体现在诸多方面，如嗜酸粒细胞气道炎症、中性粒细胞气道炎症，后者通常与严重哮喘以及对糖皮质激素治疗反应差相关，故需要更多作用于不同靶点的药物治疗哮喘。

　　罗氟司特（roflumilast）是一种高度选择性磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE）4抑制剂，1993年由德国安达（Altana）公司研发，2011年获得美国食品与药品管理局（FDA）批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺），但其对哮喘的治疗作用尚有争议。本文对罗氟司特治疗哮喘的药理基础，以及基础研究和临床研究进行综述，以明确其适用范围，为进一步研究和应用提供借鉴。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：罗氟司特(DAXAS/ROFLUMILAST)的适应症和给药方法以及注意事项

　　更多药品详情请访问 罗氟司特 https://www.kangbixing.com/drug/lfst/