布加替尼主要作用于ALK融合突变，其独特的二甲基氧化磷（DMPO）结构加强了与ALK蛋白的结合力，增强了药物活性，也为药物透过血脑屏障并保持脑部血药浓度创造了有利条件，同时可广泛抑制多种ALK融合类型及耐药突变。布加替尼显着降低ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疾病进展或死亡风险，延长无进展生存期（PFS），实现总生存获益。根据国际多中心三期临床研究ALTA-1L结果显示，对于接受布加替尼治疗的患者，经独立评审委员会评估中位PFS达到24个月，对照组克唑替尼中位PFS11.1个月（HR=0.48，P＜0.0001），研究者评估中位PFS达到30.8个月vs对照组9.2个月（HR=0.43，P＜0.0001），布加替尼相比对照组降低57%的疾病进展或死亡风险。

　　目前，ALK阳性脑转移患者主要采用ALK-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行治疗，随着ALK-TKI的不断研发及临床应用，ALK阳性NSCLC脑转移患者的无疾病进展期（PFS）及总生存期（OS）得以显着延长。目前，ALK-TKI有一代的克唑替尼；二代的阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼，以及国外已有临床应用但未在我国上市的布格替尼（Brigatinib）；三代TKI洛拉替尼（Lorlatinib）。由于一代TKI克唑替尼血脑屏障透过率低，无法达到颅内控制疾病所需的暴露量，因此其治疗后最常见的疾病进展部位是中枢神经系统，即出现脑转移。而二代TKI,例如布格替尼对ALK阳性NSCLC脑转移患者展现出良好的疗效。临床研究显示，一线使用布格替尼的中位PFS为24个月，颅内客观缓解率（ORR）为78%。

　　ALTA-1L研究是一项多中心、开放标签、随机Ⅲ期研究，旨在头对头比较布格替尼与第一代AL-TKI克唑替尼用于未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。该研究针对脑转移亚组分析了颅内ORR,颅内PFS以及脑转亚组人群的OS数据，全面的揭示了布格替尼针对脑转移患者的疗效。

　　根据国际多中心Ⅲ期临床研究ALTA-1L结果显示，对于接受布格替尼治疗的患者，经独立评审委员会评估中位PFS达到24个月，对照组克唑替尼中位PFS11.1个月（HR=0.48，P＜0.0001），研究者评估中位PFS达到30.8个月vs对照组9.2个月（HR=0.43，P＜0.0001），布格替尼相比对照组降低57%的疾病进展或死亡风险。

　　该研究，评估了布加替尼治疗阿来替尼耐药（无论是否接受过克唑）ALK阳性患者的疗效，以及既往接受过2种ALK-TKI治疗患者的疗效。自2018.1-2019.9月一共纳入了72例患者，其中47例接受过阿来替尼（阿来替尼一线用药或一线克唑替尼二线阿来替尼），所有入组换接受布加替尼治疗。

　　结果提示：①有效率ORR为30%，中位DOR为6.1个月，中位PFS为7.3个月。②具有一定的颅内有效率，颅内ORR为25%。③在出现ALK二次突变（耐药性突变）的患者中（包括G1202R，I1171N，V1180L和L1196M）表现出有效性。④安全性上，3级以上不良反应包括血肌酐磷酸激酶增加(18.1%)、脂肪酶增加(13.9%)，高血压(11.1%)，淀粉酶增加(4.2%)，肺炎(1.4%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布格替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)治疗局部晚期或转移性的非小细胞肺癌疗效任何？

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