肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是全球最致命的恶性肿瘤之一，由于患者对化疗的强烈抵抗，预后极差。手术切除和肝移植是根除HCC的理想方法，患者术后可具有较好的生存率。但HCC病因复杂、起病隐匿、诊断困难且进展迅速，大多数患者初诊时已处于晚期，错过了最佳治疗时期。目前，临床上用于治疗晚期HCC的药物有索拉非尼（SOR）、乐伐替尼、贝伐单抗等一线和瑞戈非尼、纳武单抗等二线治疗药物，其中SOR是治疗晚期HCC最有效、最主要的一线治疗药物，但原发和获得性耐药，严重限制其临床疗效。

　　2007年，SOR被美国FDA批准为治疗晚期Hcc的一线化疗药物，是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂。但由于原发和获得性耐药，严重限制SOR的临床疗效。其中，在两项开创性的Ⅲ期临床试验中，即索拉非尼肝细胞癌评估随机方案和亚太临床试验，SOR治疗后只在近30％的HCC患者的总生存期延长了2～3个月，大多数患者通常在6个月内即获得耐药性，并伴随着严重的副作用。导致肝细胞癌SOR耐药的关键因素，已确认有肿瘤细胞凋亡抵抗、自噬、上皮一间充质转化(EMT)、肿瘤干细胞(CSCs)生成、肿瘤微环境(TME)以及关键信号通路等。

　　近几年肝癌的治疗手段不再那么的单一，除了索拉非尼之外还有仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼和pd-1等免疫治疗都在不同的治疗领域帮助肝癌患者实现了病情的有效控制，也帮助肝癌的个性化治疗增添了更多的可能。但是对于那些已经不能够通过手术切除病灶治疗的患者来说，首要选择哪种治疗模式依旧是一个发展比较迟缓的领域。

　　在602例患者参加的临床研究中，索拉非尼组较不采用索拉非尼治疗的对照组的生存改善了44％，接受索拉非尼的患者比不接受治疗的患者平均多活了将近3个月；索拉非尼组的患者平均5.5个月的时间内肝癌没有继续恶化，而未采用索拉非尼的患者在2.8个月后，肿瘤就开始恶化了。

　　虽然差别只有几个月的时间，也使得索拉非尼成为第一个显示可以显著延长晚期肝细胞肝癌患者总体生存时间的治疗药物。因为是平均值，所以有些患者可能多生存一年以上。

　　研究显示，索拉非尼对患者产生的副作用并不明显，研究中服用索拉非尼的患者和不服用索拉非尼的患者，出现的各种症状比较接近，由此推断，很多症状可能是肝癌本身引起的。

　　对于那些不能够进行手术治疗的肝癌患者来说，使用索拉非尼等靶向药物治疗绝对是一个好选择，患者使用靶向药物治疗很好地提高了患者治疗的有效率，也为那些几乎无药可用的患者打开了一扇新生的大门。

　　随着临床治疗的研究，人们发现仑伐替尼的治疗效果虽然能够达到和索拉非尼相似的治疗效果，但是在一线治疗中索拉非尼依旧是患者的首要选择，无法替代。但是随着人们对药物的进一步研究，现在联合方案的出现让肝癌患者拥有了更好的治疗方案。

　　将索拉非尼和贝伐单抗进行联合，它的治疗效果要明显优于单药治疗，相信在未来，使用免疫治疗联合靶向药治疗会成为肝癌患者的治疗主流。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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