马法兰在甲氨蝶呤或依托泊苷耐药的骨肉瘤细胞中也被证明具有更强的细胞毒活性，这证实了玛法兰在去除化学耐药瘤变中的潜在用途。多柔比星能够上调氨肽酶的表达，与玛法兰的细胞毒活性产生协同作用，这可以作为支持多柔比星与玛法兰联合化疗的理论基础。
考虑到L-PAM在治疗多发性骨髓瘤中不可置疑的作用，本研究转移到骨髓瘤细胞上。首先，在MM细胞系中建立了氨肽酶的活性以及随后氨肽酶依赖的玛法兰卵裂。其次，研究表明，骨髓瘤细胞株RPMI-8226和阿霉素耐药细胞株的L-PAM耐药亚克隆对马法兰的敏感性分别提高了10倍和2.5倍，这是由于L-PAM累积和暴露。玛法兰克服L-PAM耐药机制的方式尚未完全阐明。第三，玛法兰抑制血管内皮生长因子诱导的骨髓瘤细胞迁移。最后，利用人浆细胞瘤MM.1S异种移植小鼠模型对玛法兰的体内药效进行实验，结果显示马法兰显著抑制了骨髓瘤生长，从而延长小鼠生存期。
该试验纳入了来自21个国家100多家医院的495例患者，以对比melfufen+地塞米松与泊马度胺+地塞米松在复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。受试者被随机分配至试验组和对照组，试验组患者在第1天接受40 mg melfufen，在第1/8/15/22天接受40 mg地塞米松，28天为一个疗程；对照组患者在第1-21天接受4 mg泊马度胺，同样也在第1/8/15/22天接受40 mg地塞米松。主要终点为无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总缓解率（ORR）、缓解持续时间、总生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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