曲贝替定(Trabectedin;ET-743)是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸(Ecteinascidia turbinata)体内分离提取出来的烷化剂，是第一个海洋来源的新型抗软组织肿瘤药物。很多来源于海洋的天然产物具有非常新颖的化学结构和独特的药理作用机制。

　　曲贝替定是一种四氢异喹啉生物碱，可以通过独特又多样的作用机制发挥抗肿瘤作用。

　　曲贝替定能够通过结合DNA来阻止细胞分裂：两个稠合的四氢异喹啉环与DNA小沟的特定序列共价结合，使DNA的双螺旋产生异常，并干扰TC-NER系统中XPG蛋白的正常功能，从而诱发DNA双链断裂。

　　曲贝替定可以影响细胞周期和转录因子表达，导致肿瘤细胞的凋亡。

　　曲贝替定还可以充当肿瘤微环境调节剂，通过调节免疫检查点激活肿瘤免疫系统，起到肿瘤的免疫治疗作用；在小鼠模型中，曲贝替定还可以降低肿瘤组织和血液系统中的单核/巨噬细胞数量和抑制肿瘤血管生成；

　　低剂量的曲贝替定还可以抑制很多炎症细胞因子和趋化因子的产生，如CCL2、CXCL8、IL6、VEGF等。

　　自上世纪末从加勒比海鞘中提取出来之后，曲贝替定在临床前动物模型变现除了广泛的抗肿瘤活性，在临床试验阶段表现出了对软组织肉瘤的治疗作用。2007年曲贝替定获得欧盟批准用于治疗软组织肉瘤。2015年，曲贝替定获得FDA批准上市，用于接受过蒽环类药物治疗的患有不可切除或转移脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者的治疗。除了软组织肉瘤，曲贝替定也在欧洲、加拿大等地区获得批准用于治疗铂类药物敏感的复发性卵巢癌。

　　除了STS及卵巢癌之外，目前曲贝替定在临床阶段还被用于包括软组织瘤(脂肪瘤)及实体瘤(乳腺癌等)在内的多种肿瘤中。而且如前所述，曲贝替定不但可以作为化疗药物直接发挥抗肿瘤作用，还可以作为肿瘤免疫微环境的调节剂，发挥肿瘤免疫治疗的作用，其在肿瘤生物学的基础研究和临床阶段均有广阔的应用空间。

　　2015年,曲贝替定在顺利通过三期临床后,由美国食品药品监督管理局(FDA)批准以商品名为Yondelis在美国开始销售。

　　除此之外,科学家以曲贝替定为先导化合物开发了另一种新型抗肿瘤药物Lurbinectedin。它与曲贝替定相比具有更广泛的适应症,在乳腺癌以及卵巢癌的治疗中显示了良好的活性,已经进入II期临床试验,有可能在将来成为乳腺癌以及卵巢癌的治疗药物。同时,FDA在2018年授予Lurbinectedin孤儿药称号,作为小细胞肺癌治疗药物在美销售。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 曲贝替定 https://www.kangbixing.com/drug/qbtd/