克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB/XALKORI)的用法用量和注意事项【康必行海外医疗】

　　2012版NCCN指南中，对于ALK阳性的非小细胞肺癌患者，指南推荐一线治疗选择赛可瑞(Crizonix)。考虑到肺癌的多样性，大约1%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者携带ROS-1基因重排，赛可瑞(Crizonix)为这些罕见患者提供了好的选择，赛可瑞(Crizonix)的治疗效果也是十分显著的。克唑尼胶囊可用于经CFDA批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

　　原研克唑替尼（Crizotinib；Xalkori）是辉瑞研发的抑制Met、ALK、ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂，被FDA批准用于治疗ALK阳性的晚期/转移性NSCLC（2011/08）和ROS1阳性晚期/转移性NSCLC（2016/03）。值得一提的是，克唑替尼是肿瘤药物研发史上最快速的药物之一，其发明人是华裔科学家崔景荣博士，曾荣获第38届美国国家发明者年度奖。

　　截止目前，Xalkori已经在全球90多个国家被批准用于治疗ALK阳性NSCLC，去全球70多个国家被批准用于治疗ROS1阳性NSCLC。据辉瑞财报，该药的市场表现并不亮眼，其销售峰值仅有5.94亿美元。这可能是由于同机制药物和其仿制药的获批问世，以及其自身的劣势。克唑替尼一般在使用10-11月后出现耐药，且其血脑屏障透过率低，无法有效抑制肿瘤细胞的脑转移。

　　克唑替尼主要适用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者。在临床实验中被证实对肺癌ALK突变患者显示出高活性。克唑替尼治疗肺癌有效率可达到65%以上，无进展中位生存期8~10个月。

　　大约5％的NSCLC会发生ALK基因重排。这种变化最常见于患有腺癌亚型的非吸烟者（或轻度吸烟者）。ALK基因重排产生异常的ALK蛋白，导致细胞生长和扩散。

　　用法用量

　　克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg口服，每日两次，直至疾病进展或患者无法耐受。

　　对于无需透析的严重肾损害(肌酐清除率<30ml/分钟)患者，克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg口服，每日一次。

　　胶囊应整粒吞服。

　　克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可。

　　若漏服一剂克唑替尼胶囊，则补服漏服剂量的药物，除非距下次服药时间短于6小时。

　　如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。

　　注意事项

　　服用克唑替尼前，必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK阳性评估结果，避免出现假阴性或假阳性结果。

　　由于克唑替尼主要在肝脏代谢，肝损害很可能升高克唑替尼的血浆浓度。