维奈克拉的推荐剂量取决于联合用药方案。维奈克拉与阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷联用时，最常见的（在任何试验中≥30％）不良反应有恶心、腹泻、血小板减少症、便秘、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、疲劳、呕吐、浮肿、发热、肺炎、呼吸困难、出血、贫血、皮疹、腹痛、败血症、肌肉骨骼疼痛、头晕、咳嗽、口咽痛和低血压。

　　临床II期研究：这是一项多中心、单臂、开放标签的II期研究，入组患者均为年龄≥18岁的R/R AML患者，接受VCA方案治疗，具体为：维奈克拉200 mg/次每天1次口服，D1-D14；西达本胺30mg/次每周2次D1-D14；阿扎胞苷100mg/次每天1次皮下注射D1-D7，每28天为1个治疗周期，最多2个治疗周期。主要目的是评估VCA方案的安全性和有效性，主要监测目标是总缓解率（ORR），即完全缓解（CR）、CR伴不完全血液学恢复（CRi）和部分缓解（PR）。

　　临床前研究：维奈克拉VCA方案对CD34+CD38-AML细胞系的细胞活力减弱和诱导细胞凋亡表现出协同作用。重要的是，与单药或二联疗法相比，VCA方案三联疗法显著降低了原发性CD34+AML PDX模型小鼠的白血病负荷并改善了其预后，且小鼠没有明显的不良反应。从机制上讲，共同暴露于三种药物能有效抑制抗凋亡BCL-2家族蛋白（包括BCL2，BCL-XL和MCL-1），这与增强的泛素化有关；此外，HDAC抑制剂西达本胺促使F-box和WD重复结构域的含蛋白7（FBW7）乙酰化、稳定了FBW7结构，进一步导致了MCL-1蛋白的降解。

　　临床II期研究：截止到2022年7月30日，共入组32例患者，其中，原发难治性15例（46.9%）、复发17例（53.1%）。研究的中位在组时间为40天（4天~未达到）。19例患者（65.5%）确认有疗效反应。第一个治疗周期的ORR为65.5%（19/29：3例CR，4例CRi/CRp，7例MLSF，5例PR）；两个治疗周期的ORR达73.3%（11/15：4例CR，2例CRh，2例CRi，2例MLFS，1例PR）。最常见的非血液学不良事件（AE）是感染（41.4%）、恶心（34.5%）、呕吐（31%）等，没有观察到III级或IV级非血液不良事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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