胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，整体治疗效果欠佳。本研究旨在评估达拉非尼联合曲美替尼在携带BRAFV600E突变的低级别与高级别胶质瘤患者中的有效性与安全性。达拉非尼联合曲美替尼对复发或进展的BRAF V600E突变的高级别/低级别胶质瘤产生了持久而有意义的疗效。本研究的结果支持进一步研究达拉非尼联合曲美替尼对新诊断BRAF V600E突变型胶质瘤的疗效，并为复发或进展肿瘤患者提供新的治疗选择，特别是胶质母细胞瘤患者。

　　该多中心、单臂、开放标签的Ⅱ期临床研究（NCT02034110），自2014年4月17日至2018年7月25日期间，共纳入来自13个国家的27个癌症中心的58例胶质瘤患者，其中45例为高级别胶质瘤（31例为胶质母细胞瘤），13例为低级别胶质瘤。入组患者接受达拉非尼联合曲美替尼治疗，达拉非尼每次口服150mg，每日两次，曲美替尼每次口服2mg，每天一次，直到出现不可耐受的毒性、疾病进展或死亡。主要研究终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。

　　次要研究终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

　　患者口服达拉非尼150mg bid和曲美替尼2mg qd，直至出现不可耐受的毒性、疾病进展或死亡。若不能耐受规定剂量，允许进行剂量调整或暂停用药。入组前35天内应进行基线MRI检查，在用药前48周内每2月接受MRI检查以评价疗效，后续每3月接受一次直至疾病进展。实验室检查包括血生化和血常规检查、糖化血红蛋白测定、凝血象以及尿常规检查。其中血常规、血生化和尿常规每月一次，糖化血红蛋白每三月一次。安全性评估采用CTCAE 4.0版本。自研究开始至结束后30天内进行不良事件的监测。

　　在高级别胶质瘤队列中，15名患者（33%）达到客观缓解，其中CR 3例，PR 12例。根据独立的影像学复核，14例患者达到客观缓解，其中CR 3例，PR 11例。另有6名患者无法评估。中位反应持续时间为13.6月（4.6-43.4月），中位无进展生存时间3.8月（1.8-92月95%CI），总生存时间17.6月（9.5-45.2月）。独立影像学复核显示中位无进展生存期为4.5月。18名患者（40%）在本研究后继续接受抗肿瘤治疗，其中放疗9例（20%），小分子靶向治疗7例（16%），手术7例（16%）。

　　在低级别胶质瘤队列中，9名患者经研究者和独立影像学复核达到客观缓解，其中CR 1例，PR 6例，MR2例。另有2名患者无法评估。独立影像学复核显示中位反应持续时间为27.5月（3.8-39.5月95%CI），未达到中位无进展生存率和总生存率。中位无进展生存期为14月，4名患者接受在本研究后继续接受抗肿瘤治疗，所有患者都接受了放疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)的适应症、副作用和注意事项说明

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